104年:醫學二(1)

下列關於固醇調節區域結合蛋白質( sterol regulatory element-binding protein ;SREBP)之敘述,何者錯誤?

A位於內質網
B經由切斷連結的脂肪酸而活化
C活化後進入細胞核
D做為轉錄因子增加合成膽固醇( cholesterol )的基因表現

詳細解析

本題觀念:

本題為反向題(問「何者錯誤」)。固醇調節區域結合蛋白質(sterol regulatory element-binding protein, SREBP)是調控膽固醇與脂肪酸合成基因表現的重要膜結合轉錄因子,其活化涉及從內質網(endoplasmic reticulum, ER)到高基氏體(Golgi)的蛋白質水解活化過程。

選項分析

(A) 位於內質網(正確陳述,非答案) SREBP 前驅蛋白(precursor ~120 kDa)確實位於內質網膜上,兩段跨膜螺旋(transmembrane helix)將其錨定在 ER 膜,N 端轉錄因子域(bHLH domain)與 C 端調節域(regulatory domain)均朝向細胞質。

(B) 經由切斷連結的脂肪酸而活化(錯誤陳述 = 本題答案) 此敘述錯誤。SREBP 的活化機制是蛋白質水解切割(proteolytic cleavage),而非切斷脂肪酸。正確機制為:

  • 當細胞固醇缺乏時,SCAP(SREBP cleavage-activating protein)帶著 SREBP 從 ER 轉運至 Golgi
  • 在 Golgi,**Site-1 protease(S1P)**先切割腔側環狀部位,再由 **Site-2 protease(S2P

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