104年:醫學二(1)
革蘭氏陰性菌分泌的內毒素( endotoxin )會調控小腸 Cl-的分泌,其作用是因為活化小腸上皮細胞具有那種酵素活性的受器( receptor)所致?
ATyrosine kinase
BGuanylyl cyclase
CTyrosine phosphatase
DSerine kinase
詳細解析
本題觀念:
革蘭氏陰性菌分泌的內毒素(endotoxin,即脂多醣 lipopolysaccharide, LPS)可引發小腸上皮細胞大量分泌 ,造成分泌性腹瀉。其作用機轉涉及活化小腸上皮細胞上具有 guanylyl cyclase(鳥苷酸環化酶) 酵素活性的膜受器,此受器即為 guanylyl cyclase C(GC-C)。
選項分析
(A) Tyrosine kinase(酪胺酸激酶) 酪胺酸激酶受器(receptor tyrosine kinase, RTK)主要由生長因子(如 EGF、PDGF)活化,訊號下游包括 RAS-MAPK、PI3K-AKT 等路徑,與腸道 分泌無關。
(B) Guanylyl cyclase(鳥苷酸環化酶) 正確答案。 小腸上皮細胞頂端膜(apical membrane)表現 GC-C 受器,其胞內區段具有 guanylyl cyclase 酵素活性。大腸桿菌耐熱性腸毒素(heat-stable enterotoxin, STa)及革蘭氏陰性菌相關毒素可模擬內源性配體(guanylin、uroguanylin)與 GC-C 結合,活化受器後催化 GTP → cGMP,升高胞內 cGMP 濃度。cGMP 再活化 cGMP 依賴性蛋白激酶
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