104年:醫學二(1)
Terfenadine 若合併下列何種藥物使用,最容易產生心室性心律不整( ventricular arrhythmias )?
ACarbachol
BErythromycin
CScopolamine
DLoratadine
詳細解析
本題觀念:
本題考查 Terfenadine(第一代非鎮靜型抗組織胺)與其他藥物的交互作用,重點在於為何特定藥物組合會引發心室性心律不整(ventricular arrhythmias)。核心機制是藥物動力學交互作用:CYP3A4 抑制劑阻礙 terfenadine 的代謝,導致其血中濃度升高並阻斷心臟鉀離子通道。
選項分析
(A) Carbachol Carbachol 是一種膽鹼能受體激動劑(cholinomimetic),用於降低眼壓或促進腸胃蠕動,其藥理作用與 terfenadine 的代謝無關,不會影響 terfenadine 的血中濃度,因此不會增加心律不整風險。
(B) Erythromycin ✅ 正確答案 Erythromycin 是一種巨環類抗生素(macrolide antibiotic),同時也是強效的 CYP3A4 酶抑制劑(CYP3A4 inhibitor)。Terfenadine 正常情況下由 CYP3A4 在肝臟快速代謝成其無心臟毒性的活性代謝物 Fexofenadine。當 erythromycin 抑制 CYP3A4 時:
- Terfenadine 的首過代謝被阻斷 → 血中 terfenadine 原型藥濃度大幅升高
- 高濃度 terfenadine 阻斷心臟的 hERG 鉀離子通道($\tex
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