一位 54 歲女性第四期肺腺癌病患接受標靶藥物 gefitinib 治療，療效不佳，病況持續惡化。下列原因何者較不可能？

本題觀念：

第四期肺腺癌(lung adenocarcinoma)接受 gefitinib（第一代 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑，EGFR-TKI）治療效果不佳的原因，涵蓋原發性抵抗（primary resistance）和繼發性抵抗（acquired resistance）機制。本題問「較不可能」是療效不佳的原因，即反向題找「最不是造成 gefitinib 失敗的原因」。

選項分析

(A) 「病患長期抽煙」✅ 此為可能造成療效不佳的原因 Gefitinib 療效與 EGFR 突變高度相關。EGFR 活化性突變（exon 19 deletion、L858R 等）好發於：不抽煙、女性、亞裔、腺癌患者。長期抽煙患者的肺癌更可能帶有 KRAS 突變而非 EGFR 突變，因此 gefitinib 療效差（原發性抵抗）。此為可能的原因。

(B) 「EGFR 基因沒有突變（wild-type EGFR）」✅ 此為最可能造成療效不佳的原因 Gefitinib 的療效高度依賴 EGFR 活化性突變的存在。Wild-type EGFR 患者對 gefitinib 幾乎沒有反應（ORR < 10%），這是最主要的原發性抵抗原因。多個臨床試驗（IPASS 等）確認 EGFR 突變是 EGFR-TKI 療效的預測生物標記。

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