103年:醫學二(1)

抗癌藥 5-Fluorouracil 可減少細胞中之 dTMP的供應,因而抑制 DNA合成,其作用機轉是因為此藥物之衍生物可直接抑制下列何種酵素之活性?

ADihydrofolate reductase
BRibonucleotide reductase
CThymidine kinase
DThymidylate synthase

詳細解析

本題觀念:

5-Fluorouracil(5-FU)是廣泛使用的抗癌藥物,其機轉核心是:在體內代謝為 FdUMP(fluorodeoxyuridine monophosphate)後,直接抑制胸苷酸合成酶(thymidylate synthase, TS),阻斷 dTMP 的生合成,造成「胸苷酸飢乏(thymineless death)」進而抑制 DNA 合成。

選項分析

(A) Dihydrofolate reductase(DHFR) 此為葉酸拮抗劑(antifolate)的靶酶,如 Methotrexate、Trimethoprim 的作用標的。5-FU 的代謝物 FdUMP 不直接抑制 DHFR。DHFR 在 5-FU 機轉中扮演的是間接角色:thymidylate synthase 催化反應需要 5,10-methylene-THF,反應後產生 DHF,再由 DHFR 還原回 THF;5-FU 阻斷 TS 後,DHF 的後續代謝也受影響,但這並非 FdUMP 的直接標靶。

(B) Ribonucleotide reductase(RR) Ribonucleotide reductase 催化核糖核苷酸(NDP)還原為去氧核糖核苷酸(dNDP),是 DNA 合成的重要酵素。Hydroxyurea 是此酵素的抑制劑。5-FU 不直接

...(解析預覽)...