104年:營養營養學(2)

下列何種物質對於肝臟合成膽固醇之限制酵素( rate limiting enzyme )HMG-CoA reductase 的活性,具有迴饋抑制之作用?

A乙醯輔酶 A
B膽固醇
Csqualene
D三酸甘油酯

詳細解析

本題觀念:

HMG-CoA reductase(3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶 A 還原酶)是肝臟合成膽固醇(cholesterol synthesis)的速率限制酵素(rate-limiting enzyme),受到膽固醇本身的迴饋抑制(feedback inhibition)。

選項分析

(A) 乙醯輔酶 A(Acetyl-CoA) 不正確。Acetyl-CoA 是膽固醇合成的起始原料,而非迴饋抑制劑。膽固醇合成路徑:Acetyl-CoA → HMG-CoA → 甲羥戊酸(mevalonate)→ squalene → 膽固醇。

(B) 膽固醇(Cholesterol) 正確。細胞內膽固醇濃度升高時,通過多重機制抑制 HMG-CoA reductase 活性:

  1. 轉錄層面:高膽固醇抑制 SREBP(固醇調節元素結合蛋白)的活化,減少 HMG-CoA reductase 的 mRNA 合成
  2. 蛋白質降解層面:膽固醇促使 HMG-CoA reductase 與 Insig 蛋白結合,經泛素化(ubiquitination)後被 26S 蛋白酶體降解 這是典型的產物抑制(end-product inhibition)迴饋機制。

(C) Squalene(角鯊烯) 不正確。Squalene 是膽固醇合成路徑的**下游中間產物*

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