下列何者之肝臟代謝最不受老化所影響？

本題觀念

老化會同時改變肝臟大小、肝血流量與代謝酵素的功能，但不同藥物受影響的程度並不一樣。高肝清除率藥物常依賴肝血流量，第一相氧化代謝也較容易隨年齡下降；相對地，第二相結合作用通常保留得較好。Lorazepam 主要直接進行 glucuronidation，不必先經 CYP450 氧化，因此在四個選項中，肝臟代謝最不受老化影響。

選項分析

• A 錯誤。 Nitroglycerin 屬高肝清除率藥物，口服時有明顯 first-pass metabolism。老年人的肝血流量與肝臟體積下降，會影響這類藥物的肝臟攝取與清除，所以不符合「最不受影響」。
• B 錯誤。 Lidocaine 主要依賴肝臟代謝，且屬高肝清除率藥物。老化造成肝血流量下降時，清除率可能下降、暴露量增加，使用上要留意蓄積與中樞神經或心血管不良反應。
• C 正確。 Lorazepam 主要透過直接 glucuronidation 形成無活性的結合代謝物，並非先經 CYP450 進行第一相氧化。老化對第二相結合作用的影響相對小，人類老年藥動學資料也顯示 lorazepam 的半衰期與整體動力學變化不大，因此是最佳答案。
• D 錯誤。 Propranolol 具有明顯的 first-pass metabolism，且氧化代謝與高肝清除率特性使它容易受到老化造成的肝血流與第一相代謝變化影響。老年人可能出現清除下降及血中暴露增加，不能選為最不受影響者。

答案解析

本題採公告答案 C。解題時先看代謝型態，不要只背藥名：肝血流量下降主要影響高肝清除率藥物；第一相 CYP450 氧化通常比第二相結合更容易受到老化影響。Lorazepam 以 glucuronidation 為主要清除途徑，避開了較易受老化影響的第一相氧化，所以其肝臟代謝在四個選項中變化最小。不過，代謝受影響較小不代表用藥完全沒有風險；老年人對 benzodiazepine 的鎮靜、跌倒與認知不良反應仍可能較敏感。

核心知識點

• 老化通常使肝臟重量與肝血流量下降，高肝清除率藥物的清除變化較明顯。
• 第一相反應多為 CYP450 氧化；第二相反應包括 glucuronidation，通常較能維持。
• Lorazepam 以直接 glucuronidation 代謝，是老年人藥動學變化相對小的 benzodiazepine。
• 藥動學變化小不等於藥效學風險小；仍須注意鎮靜、認知障礙、跌倒與呼吸抑制。

參考資料

1. Prescribing medicines to older people: impact of ageing on organ function
2. Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics
3. Clinical implications of changes in hepatic drug metabolism in older people
4. Lorazepam kinetics in the elderly
5. Influence of aging on the oxidative and conjugative metabolism of propranolol