115年:藥學四(第2次)
有關verapamil 之藥品交互作用，下列何者正確？
A併用simvastatin 時，simvastatin 血中濃度會上升
B併用colchicine 時，colchicine 血中濃度會下降
C併用digoxin 時，digoxin 血中濃度會下降
D併用dofetilide 時，dofetilide 血中濃度會下降
詳細解析
本題觀念
Verapamil 是非二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑，也會抑制 CYP3A4 與 P-glycoprotein（P-gp）。因此，若合用的藥物是這些代謝或運輸途徑的受質，通常會因清除變慢而使血中暴露量增加；判斷本題時要特別留意題目敘述的濃度方向，以及是否出現肌肉毒性、心律問題或其他濃度過高的風險。這個方向也決定後續的毒性與劑量管理。
選項分析
- A 正確。 Simvastatin 主要經 CYP3A4 代謝，Verapamil 抑制此途徑後，會增加 simvastatin 及其活性酸型代謝物的暴露量，使血中濃度上升。這也會提高肌病變與橫紋肌溶解的風險，所以合用時 simvastatin 劑量必須受限，不能把交互作用理解成濃度下降。
- B 錯誤。 Colchicine 是 CYP3A4 與 P-gp 的受質；Verapamil 會降低其代謝與運輸，讓 colchicine 暴露量增加，可能造成腹瀉、骨髓抑制、肌肉損傷或多重器官毒性。合用時應避免，或依劑量調整與監測，方向不是血中濃度下降。
- C 錯誤。 Verapamil 會降低 digoxin 的清除，主要與 P-gp 運輸受抑有關，開始合用後 digoxin 血中濃度可明顯上升，並增加噁心、視覺異常、心搏過慢及其他 digitalis toxicity 的可能性。因此不能選擇「下降」。
- D 錯誤。 Dofetilide 與 Verapamil 併用屬禁忌組合；標籤資料顯示 dofetilide 的最高血中濃度會上升，且 torsade de pointes 風險增加。既然交互作用使暴露量與心室性心律不整風險升高，便不支持濃度下降的說法。
答案解析
答案是 A。Verapamil 作為 CYP3A4 與 P-gp 抑制劑，會使多種受質藥物的代謝或外排減少。Simvastatin 暴露量增加是本題唯一與選項敘述一致的結果，故合用時需採低劑量並留意肌肉疼痛、無力或深色尿等肌肉毒性警訊。其餘三項的共同錯誤是把 Verapamil 造成的「受質暴露量增加」誤寫成下降；其中 dofetilide 更是禁忌，不能以一般監測取代避免併用。
核心知識點
- CYP3A4 或 P-gp 抑制劑會使受質藥物的清除下降、血中濃度與毒性風險上升。
- Verapamil 與 simvastatin 合用時，重點是限制 simvastatin 劑量並監測肌病變。
- Verapamil 會增加 colchicine 與 digoxin 暴露量；前者要注意嚴重毒性，後者要注意 digitalis toxicity。
- Verapamil 與 dofetilide 不應併用，因為濃度增加會提高 QT 延長與 torsade de pointes 風險。遇到藥品交互作用題，先辨識抑制劑、受質與濃度變化方向，再判斷是否需要禁忌或調整劑量。