115年:藥學四(第2次)
Tadalafil 與isosorbide dinitrate 併用可能會造成何種不良反應？
Ahypotension
Berectile dysfunction
Chypertensive crisis
Dheart failure
詳細解析
本題觀念
Tadalafil 是 phosphodiesterase type 5（PDE5）抑制劑，會減少 cGMP 分解；isosorbide dinitrate 則經由一氧化氮途徑增加 cGMP。兩者同時存在時，血管平滑肌內的 cGMP 訊號會被疊加，血管擴張作用明顯增強，血壓可能急劇下降。判斷這類交互作用時，應先確認兩種藥物是否作用在同一個血管舒張訊號，再看合用後血壓是下降還是上升。
選項分析
- A 正確。 Tadalafil 抑制 PDE5，使 isosorbide dinitrate 由一氧化氮產生的 cGMP 不易被分解；cGMP 累積會加強靜脈與動脈擴張，造成回心血量與全身血管阻力下降，結果是 hypotension（低血壓）。嚴重時可能出現頭暈、昏厥、心肌缺血，兩者合用因此屬禁忌。
- B 錯誤。 Erectile dysfunction（勃起功能障礙）是 tadalafil 的治療適應症，不是 tadalafil 與有機硝酸鹽產生交互作用時最典型的急性不良反應。真正需要預防的是過度血管擴張造成的低血壓。
- C 錯誤。 兩種藥物的藥理方向都是降低血管張力，不會使血壓升高；hypertensive crisis（高血壓危象）與此交互作用的方向相反。
- D 錯誤。 Heart failure（心衰竭）不是這兩種藥物併用後的典型急性不良反應。Isosorbide dinitrate 在特定情況可用於心衰竭治療，但加入 tadalafil 後最需要注意的是急性低血壓，不能把原本的疾病適應症當成交互作用結果。
答案解析
答案是 A：hypotension（低血壓）。有機硝酸鹽提供一氧化氮，啟動 guanylate cyclase 後增加 cGMP；Tadalafil 又抑制 PDE5，讓 cGMP 的分解變慢，於是兩條作用在同一訊號上的效果相加。血管過度擴張可能導致嚴重低血壓、昏厥，甚至心肌灌流不足，因此藥品標籤明確禁止 PDE5 抑制劑與 nitrate 併用。選項 B、C、D 分別是適應症、相反方向的血壓變化，以及疾病名稱，均未指出本題所問的藥物交互作用。
核心知識點
- PDE5 抑制劑會延長 cGMP 的作用；有機硝酸鹽會增加 cGMP，兩者合用造成加成性血管舒張。
- Tadalafil 與 isosorbide dinitrate 不應併用，重點風險是嚴重低血壓與昏厥。
- 遇到藥物交互作用題，可用「上游增加訊號、下游減少分解」判斷是否會產生藥效加成。
- 不要把藥物的治療適應症或病人原有疾病，誤當成合用後的不良反應；本題要找的是兩種血管擴張藥共同作用造成的立即風險。