115年:藥學五(第2次)
Hypokalemia 對digoxin 治療結果，下列何項敘述正確？
A降低療效
B增加digoxin 血中濃度
C增加毒性
D沒有影響
詳細解析
本題觀念
低血鉀（hypokalemia）會改變 digoxin 與心肌細胞膜 Na⁺/K⁺-ATPase 的藥效動力學關係，讓心肌對 digoxin 更敏感。這是「血中藥物濃度」與「組織毒性」不一定同步的經典考點：低血鉀不必然使 digoxin 血中濃度升高，卻可能讓原本落在治療範圍的濃度也出現毒性。作答時應把藥動學的濃度變化與藥效動力學的靶點敏感度分開思考，才能看出選項 B 與 C 的差別。對 digoxin 而言，電解質狀態會改變安全範圍，單一血中濃度不能取代臨床觀察。
選項分析
- A. 降低療效：錯誤。 低血鉀不是使 digoxin 作用變弱的典型因素。細胞外 K⁺ 減少後，K⁺ 與 digoxin 對 Na⁺/K⁺-ATPase 的競爭改變，反而有利於 digoxin 和作用標的結合，心肌所受藥理效應與毒性風險上升。
- B. 增加 digoxin 血中濃度：錯誤。 本題最容易混淆的是把「增加毒性」誤認成「增加血中濃度」。低血鉀的核心作用是 pharmacodynamic potentiation，也就是組織敏感度與標的結合受影響；它本身不代表 digoxin 的血清濃度一定增加。因此即使檢測值仍在治療範圍，也不能排除中毒。
- C. 增加毒性：正確。 低血鉀減少 K⁺ 對 Na⁺/K⁺-ATPase 的競爭，會促進 digoxin 作用並增加心肌易感性。臨床上可能出現噁心、嘔吐、視覺異常、心搏過慢、房室傳導異常或各種心律不整；低血鉀使數位化物中毒的可能性提高，故答案為 C。
- D. 沒有影響：錯誤。 低血鉀是 digoxin 治療時的重要危險電解質異常，並非中性的背景變化。使用 digoxin 的病人若有利尿劑造成的 K⁺ 流失，應注意電解質與腎功能，並觀察中毒症狀。
答案解析
Digoxin 主要透過抑制心肌 Na⁺/K⁺-ATPase，間接提高細胞內 Ca²⁺，增強心肌收縮力；但同一作用標的也與毒性密切相關。K⁺ 濃度偏低時，K⁺ 對作用標的的競爭減少，digoxin 的結合與心肌敏感性增加，所以低血鉀會放大藥效與心律不整等毒性，而不是單純提高血中濃度。這也解釋為何不能只看單次 digoxin 檢驗值判斷安全性；本題依官方答案選 C. 增加毒性。
核心知識點
- 低血鉀＋digoxin＝毒性風險上升：重點是藥效動力學增強，不是必然的藥物濃度上升。
- 作用標的：digoxin 抑制 Na⁺/K⁺-ATPase，後續影響 Na⁺/Ca²⁺交換與細胞內 Ca²⁺。
- 監測不能只看濃度：要合併評估 K⁺、Mg²⁺、腎功能、心電圖與臨床症狀。
- 常見中毒方向：腸胃症狀、視覺異常、心搏過慢、房室傳導障礙與心律不整；低血鉀會讓這些風險更值得警覺。