115年:藥學五(第2次)
有關dronedarone 治療atrial fibrillation，下列敘述何者正確？
A若與digoxin 併用，建議將digoxin 的劑量增加50%
B若與dabigartran 併用於creatinine clearance＜30 mL/min 的病人，建議將dabigartran 的劑量調整為 75 mg BID
C若與metoprolol 併用，可能抑制metoprolol 的代謝而造成心跳過慢
D若與warfarin 併用，可能使INR 縮短
詳細解析
本題觀念
Dronedarone 是用於心房顫動（atrial fibrillation）的抗心律失常藥，解題關鍵在於它會影響 P-glycoprotein 與 CYP3A4 相關藥物，也可能和其他會降低心跳的藥物產生加成作用。判讀這類交互作用題時，應分別核對合併藥物的血中暴露量、腎功能分層、凝血監測，以及是否出現心跳過慢，而不能只記住「可能有交互作用」這個籠統結論。
選項分析
- A：錯誤。 Dronedarone 可能增加 digoxin 暴露量；若仍需合併使用，產品資料建議考慮停用或約減少 digoxin 劑量 50%，並監測血中濃度與不良反應。題目寫成增加 50%，方向完全相反。
- B：錯誤。 Dabigatran 的劑量調整必須同時看腎功能與 dronedarone 的 P-glycoprotein 抑制作用。75 mg BID 的特定調整是對應 creatinine clearance 30～50 mL/min 的情境；題目把它套用到低於 30 mL/min，並非正確的適用條件。
- C：正確。 Dronedarone 會增加 metoprolol 的暴露量，產品交互作用資料約為 1.6 倍；兩者又都可能降低心跳，因此合併時可能因代謝抑制與藥理加成造成心跳過慢，需觀察脈搏、血壓與相關症狀。
- D：錯誤。 Dronedarone 與 warfarin 併用時應監測 INR。產品資料曾記載 INR 上升及出血事件，並不是讓 INR 縮短；「縮短」也不是此處凝血監測的正確描述。
答案解析
本題答案為 C。Dronedarone 可提高 metoprolol 的全身暴露量，而 metoprolol 本身會降低竇房結與房室結傳導所造成的心跳，因此合併使用時，除了藥動學交互作用，也會有負性變時作用的加成。藥師在實務上應提醒病人留意頭暈、倦怠、昏厥或脈搏明顯變慢，並依處方與監測結果評估是否需要調整劑量。
其餘選項分別錯在交互作用方向、腎功能分層與 INR 變化方向：digoxin 通常要減量而非加量；dabigatran 的 75 mg BID 條件不能任意套到 creatinine clearance 低於 30 mL/min；warfarin 則要注意 INR 上升與出血風險。
核心知識點
- Dronedarone 合併 digoxin：可能提高 digoxin 暴露量，通常考慮停用或減量並監測濃度。
- Dronedarone 合併 metoprolol：可能增加 metoprolol 暴露量，加上兩者都會減慢心跳，應防範心跳過慢。
- Dronedarone 合併 warfarin：需密切追蹤 INR，尤其在開始或調整治療後。
- Dabigatran 劑量要依腎功能與 P-glycoprotein 交互作用條件判讀，不能只看到固定毫克數就直接套用。
- 藥物交互作用題要同時確認「方向、幅度、適用族群與監測項目」。