115年:藥學五(第2次)
下列何種口服藥，最不易產生肝毒性？
Aazathioprine
Bbudesonide
Cmethotrexate
Dsulfasalazine
詳細解析
本題觀念
本題比較四種口服藥造成肝毒性的可能性，關鍵不是只背藥名，而是把藥物的肝臟暴露、已知肝損傷型態與累積劑量風險放在一起判斷。Budesonide 口服後會經肝臟大量 first-pass metabolism（首渡代謝），進入全身循環的量少，因此臨床上不常造成明顯肝損傷。相較之下，azathioprine、methotrexate 與 sulfasalazine 都有明確或已知的藥物性肝損傷紀錄，答案是 B。
選項分析
- A 不正確。 Azathioprine 可能引起肝酵素上升、急性膽汁鬱積性肝炎，也可能在長期使用後造成結節性再生性增生或門脈高壓相關肝病。雖然嚴重反應不一定常見，但它不是四者中最不易造成肝毒性的藥物。
- B 正確。 Budesonide 的肝臟首渡代謝程度高，全身性暴露相對低；現有藥物性肝損傷資料沒有令人信服的證據顯示它常引起臨床明顯的急性肝損傷。因此在本題四個選項中，它的肝毒性可能性最低。要注意的是，肝功能嚴重受損或代謝途徑改變時，藥物暴露仍可能增加，不能把「較不易」誤解成完全沒有風險。
- C 不正確。 Methotrexate 可造成肝酵素上升；長期或累積暴露尤其要注意肝纖維化、肝硬化，少數情況甚至可能進展為嚴重肝衰竭。用藥期間需依療程、總累積劑量、飲酒與既有肝病等因素監測肝功能，故不能選 C。
- D 不正確。 Sulfasalazine 雖屬少見，但可引起特異體質性肝損傷，表現包括過敏反應合併肝炎、膽汁鬱積型或肝細胞型損傷，嚴重時可發生肝衰竭。這類不可預測反應仍使它不符合「最不易」的條件。
答案解析
答案為 B，budesonide。比較藥物性肝損傷時，先找有明確肝毒性警訊的藥：methotrexate 偏向累積性肝纖維化與肝硬化，azathioprine 可有急性與慢性肝損傷，sulfasalazine 則可能發生特異體質性肝炎。Budesonide 的特色是口服後首渡代謝強、全身濃度低，且沒有被可信資料明確連結到常見的臨床急性肝損傷，所以是本題最適當答案。實際調劑仍應確認病人的肝功能、併用藥物與治療適應症，並依仿單及醫囑監測。
核心知識點
- First-pass metabolism 會降低 budesonide 的全身暴露，是其肝毒性可能性較低的重要藥動學原因。
- Azathioprine 可造成膽汁鬱積性或慢性門脈高壓相關肝損傷。
- Methotrexate 的肝損傷與長期、累積暴露特別相關，需注意肝纖維化與肝硬化。
- Sulfasalazine 可引起少見但嚴重的特異體質性肝損傷。
- 「最不易」代表相對風險最低，不等於 budesonide 在任何病人都沒有肝功能或交互作用問題。