115年:藥學五(第2次)
下列何者最不容易造成呼吸性酸中毒？
Ametformin
Bmidazolam
Cmorphine
Dphenobarbital
詳細解析
本題觀念
呼吸性酸中毒的核心是肺泡通氣不足，使二氧化碳排出減少、PaCO₂ 上升，血液酸度因而增加。判斷藥物是否容易造成這種酸鹼失衡，要先看它是否會抑制中樞呼吸、降低呼吸速率或潮氣量；若藥物造成的主要酸中毒型態是乳酸堆積，則屬於代謝性酸中毒，不能和呼吸性酸中毒混為一談。四個選項中，metformin 的典型嚴重酸中毒機轉是乳酸性代謝性酸中毒，不是中樞性低通氣，因此最不容易造成呼吸性酸中毒。
選項分析
- A 正確。 Metformin 在過量、蓄積或特定高風險情境下，最需要注意的是 metformin-associated lactic acidosis（與 metformin 相關的乳酸性酸中毒）。其重點是乳酸上升與代謝性酸中毒，而非直接抑制呼吸中樞造成二氧化碳滯留，所以在本題四種藥物中最符合「最不容易」的描述。這不代表 metformin 沒有嚴重不良反應，而是酸中毒類型不同。
- B 不正確。 Midazolam 是 benzodiazepine，會增強中樞抑制作用。劑量過高、快速靜脈給藥，或與其他中樞抑制劑合用時，可能使呼吸速率及潮氣量下降，出現低通氣與 apnea；二氧化碳排出減少後，就可能發生呼吸性酸中毒。
- C 不正確。 Morphine 是 opioid，會抑制腦幹呼吸中樞對二氧化碳的反應，造成呼吸變慢、潮氣量下降與低通氣。嚴重時可進展為呼吸停止；只要形成二氧化碳滯留，就有呼吸性酸中毒風險。
- D 不正確。 Phenobarbital 是 barbiturate，中樞抑制可延伸至呼吸調節，過量或與其他鎮靜藥合用時可能出現呼吸抑制、異常呼吸及低通氣，因此也可能造成呼吸性酸中毒。
答案解析
答案為 A，metformin。這題的比較軸是「造成呼吸性酸中毒的可能性」，不是比較所有藥物的整體危險性。Midazolam、morphine 和 phenobarbital 都能降低呼吸驅動或通氣量，讓 PaCO₂ 上升；metformin 的代表性嚴重酸中毒則是乳酸性代謝性酸中毒。掌握「低通氣＝呼吸性酸中毒；乳酸堆積＝代謝性酸中毒」即可選出 A。
核心知識點
- 呼吸性酸中毒由肺泡通氣不足與 CO₂ 滯留引起。
- Benzodiazepine、opioid、barbiturate 等中樞抑制藥可增加低通氣風險，合併使用時尤其要警覺。
- Metformin 相關嚴重酸中毒主要是乳酸性代謝性酸中毒；判讀血氣時要區分 PaCO₂ 與乳酸、anion gap 的變化。
- 「最不容易」是相對比較，不表示 metformin 在任何情況下都安全；過量或蓄積仍可能危及生命。