115年:藥學五(第2次)
Cushing syndrome 病人，在腦下垂體瘤切除術後，如症狀沒有得到充分緩解，可選擇下列何種藥品治療？
Aspironolactone
Bketoconazole
Cbromocriptine
Dhydrocortisone
詳細解析
本題觀念
本題的關鍵在於先判斷術後仍未緩解代表什麼：若 Cushing disease（庫欣病）切除腦下垂體瘤後仍有高皮質醇症，治療目標是降低 cortisol 生成或阻斷其作用，而不是補充更多 glucocorticoid。Ketoconazole 可抑制腎上腺類固醇生成，降低 cortisol，是持續或復發性 Cushing disease 的藥物治療選項。使用時要把肝毒性、藥物交互作用與適應症限制納入監測。
選項分析
- A spironolactone：不正確。 Spironolactone 是 mineralocorticoid receptor antagonist，可改善部分醛固酮樣作用、低血鉀或相關症狀，但不會直接抑制 cortisol 合成。因此它不是術後持續高皮質醇症的主要疾病導向治療。
- B ketoconazole：正確。 Ketoconazole 在較高治療劑量可抑制多個腎上腺類固醇生成步驟，減少 cortisol 產生，故可用於手術後仍持續高皮質醇症的藥物控制。處方前後應監測肝功能，檢視 CYP 相關交互作用、QT interval 及其他可能增加毒性的因素；實際使用需依內分泌專科判斷與產品標示。
- C bromocriptine：不正確。 Bromocriptine 是 dopamine agonist，主要用於高泌乳素血症等相關腦下垂體疾病，並非本題持續 Cushing disease 的標準 cortisol-lowering 選項。不能因為腫瘤位在腦下垂體，就把所有腦下垂體用藥視為適合。
- D hydrocortisone：不正確。 Hydrocortisone 是 glucocorticoid replacement，適用於手術後腎上腺功能不足或低皮質醇狀態。若病人仍是 cortisol 過多，給 hydrocortisone 會增加類固醇暴露，方向與治療目標相反。
答案解析
答案為 B，ketoconazole。本題用「術後症狀沒有充分緩解」提示疾病可能持續或復發，因此要選能降低 cortisol 的藥物。Ketoconazole 直接作用於類固醇生成路徑，與 A 的症狀控制、C 的泌乳素相關治療及 D 的類固醇補充形成清楚區別。雖然口服 ketoconazole 用於 Cushing syndrome 的產品適應症與地區規範需個別確認，考試所問的藥理與治療定位仍是 B；臨床上必須嚴格監測肝功能並處理交互作用。
核心知識點
- 腦下垂體 ACTH 過多造成的 Cushing disease，手術後持續或復發時可考慮藥物治療。
- Ketoconazole 是 steroidogenesis inhibitor，可降低 cortisol 生成。
- Spironolactone 主要改善 mineralocorticoid receptor 相關表現，不是降低 cortisol 的核心藥物。
- Bromocriptine 主要是 dopamine agonist，並非本題標準的降 cortisol 藥物。
- Hydrocortisone 用於術後腎上腺功能不足的替代治療；高皮質醇症時方向相反。
- Ketoconazole 需注意肝毒性、CYP 交互作用、QT interval 與其他安全監測。