下列那一種基因檢測可找出allopurinol 引起的嚴重皮膚不良反應的高風險族群？

本題觀念

HLA-B 是人類白血球抗原（human leukocyte antigen B）的一部分，不同基因型會影響免疫系統辨認藥物或其代謝產物的方式。Allopurinol 相關嚴重皮膚不良反應，包括 Stevens–Johnson syndrome（SJS）、toxic epidermal necrolysis（TEN）與 DRESS，和 HLA-B*58:01 有高度關聯；檢測此等位基因可在用藥前辨認高風險族群。陽性結果代表風險顯著上升，臨床上通常應避免 allopurinol 並改用合適替代方案。

選項分析

• A．HLA-B*27：錯誤。 HLA-B*27 最常聯想到僵直性脊椎炎等脊椎關節炎相關疾病，並不是 allopurinol 引起嚴重皮膚反應的主要藥物基因標記。
• B．HLA-B*1502：錯誤。 HLA-B*15:02 的經典考點是 carbamazepine 引起的 SJS/TEN 風險，尤其在部分亞洲族群；這個藥物—基因配對不能移植到 allopurinol。
• C．HLA-B*5701：錯誤。 HLA-B*57:01 主要與 abacavir 過敏反應相關，與本題的 allopurinol 嚴重皮膚反應標記不同。
• D．HLA-B*5801：正確。 HLA-B*58:01 與 allopurinol 引起的 SJS、TEN 及 DRESS 有明確關聯，是本題要找的基因檢測。

答案解析

答案為 D，HLA-B*58:01。這題的核心是記住藥物與 HLA 等位基因的對應，而不是只看 HLA-B 的編號。HLA-B*58:01 攜帶者接受 allopurinol 後發生嚴重皮膚不良反應的風險較高，因此在適當族群開始治療前進行基因檢測，有助於降低 SJS/TEN 或 DRESS。檢測結果仍須配合病人族群、臨床適應症與替代治療選擇判斷，不能把陰性結果當成完全沒有過敏風險。

核心知識點

1. Allopurinol—HLA-B*58:01 是重要的藥物基因體學配對，與嚴重皮膚不良反應風險相關。
2. HLA-B15:02：想到 carbamazepine 的 SJS/TEN；HLA-B57:01：想到 abacavir 過敏反應。
3. SJS、TEN 與 DRESS 都屬嚴重皮膚不良反應，出現發燒、黏膜病灶、廣泛水疱或脫皮時應立即停藥並就醫評估。
4. 藥物基因檢測是風險分層工具；陽性者通常避開高風險藥物，陰性者仍需監測臨床症狀。

參考資料

1. CPIC guideline for allopurinol and HLA-B*58:01
2. FDA Table of Pharmacogenetic Associations
3. CPIC guideline for carbamazepine and HLA-B
4. Taiwan prospective HLA-B*58:01 screening cohort
5. NIAMS Ankylosing Spondylitis