115年:藥學五(第2次)

在轉移性大腸直腸癌的治療,若使用fluoropyrimidine-based 化學治療搭配生物製劑,下列敘述何者正確?

AEGFR 過度表現且KRAS 突變型可使用抗EGFR 單株抗體,如cetuximab
BEGFR 過度表現且KRAS 野生型可使用抗EGFR 單株抗體,如panitumumab
Cziv-Aflibercept 為針對VEGFR-1 的fusion protein,可搭配irinotecan、fluorouracil、leucovorin 用於第二線治療
Dbevacizumab 為針對VEGFR-2 的單株抗體,可搭配fluoropyrimidine-based chemotherapy 做為第一線治療

詳細解析

本題觀念

轉移性大腸直腸癌合併生物製劑治療時,要同時核對三層資訊:生物標記是否適合、藥物真正作用的分子,以及它和化學治療搭配的治療線別。抗 EGFR 單株抗體的選擇重點是 RAS 狀態;KRAS 與 NRAS 沒有致癌性突變時,腫瘤較可能對 cetuximab 或 panitumumab 有反應。考題常用 EGFR 過度表現且 KRAS 野生型作為較早期的判斷語句,現代實務會再確認完整 RAS,包括 NRAS。另一方面,bevacizumab 是中和 VEGF 的抗體,ziv-aflibercept 則是捕捉 VEGF 的融合蛋白,兩者不能只看名稱中的血管新生路徑就當成同一類受體藥物。

選項分析

A 錯。KRAS 突變會使下游訊號持續活化,抗 EGFR 單株抗體難以有效阻斷腫瘤生長。因此 cetuximab 或 panitumumab 的使用前提不是 KRAS 突變,而是至少 KRAS 野生型;現代選藥還需確認 NRAS,亦即完整 RAS 野生型。

B 對。panitumumab 是抗 EGFR 單株抗體,考試所採的 EGFR 過度表現且 KRAS 野生型,代表可考慮此類標靶治療的族群。依現代標準,實際使用前應確認 KRAS、NRAS 等 RAS 基因沒有相關突變;本題的官方答案沿用 KRAS 野生型的考試表述,故 B 正確。

C 錯。ziv-aflibercept 確實可與 irinotecan、fluorouracil、leucovorin 組成 FOLFIRI,用於含 oxaliplatin 療程進展或具抗性的轉移性大腸直腸癌後續治療;但它是 VEGF ligand trap,透過融合蛋白捕捉 VEGF 配體,不是專一針對 VEGFR-1 的抗體或受體抑制劑。選項把部分正確的療程搭配和錯誤的分子標的綁在一起,因此整項錯。

D 錯。bevacizumab 是針對 VEGF 的重組人源化單株抗體,不是針對 VEGFR-2 的單株抗體。它確實能與 fluoropyrimidine-based 化學治療搭配作為轉移性大腸直腸癌的第一線治療選項之一,但分子標的寫錯,不能判為正確。

答案解析

本題答案為 B。解題時先用 RAS biomarker 排除 A,再把藥物和真正標的配對:panitumumab 對 EGFR,bevacizumab 對 VEGF,ziv-aflibercept 是 VEGF ligand trap。B 的 EGFR 過度表現與 KRAS 野生型是本題採用的考試語境;在現代治療決策中,不能只檢查 EGFR 過度表現或單獨 KRAS,仍要確認完整 RAS 狀態與治療線別。

核心知識點

• Anti-EGFR:cetuximab、panitumumab;使用前重視 RAS 野生型,KRAS 突變通常排除。 • Panitumumab:抗 EGFR 單株抗體,不是抗 VEGF 或抗 VEGFR-2。 • Bevacizumab:抗 VEGF 配體的單株抗體,可和 fluoropyrimidine-based 療法合併。 • Ziv-aflibercept:VEGF ligand trap 融合蛋白,常與 FOLFIRI 用於 oxaliplatin 後進展的情境。 • 判題技巧:分別核對 biomarker、分子標的、藥物類型與治療線別,任一核心描述錯誤,整個選項即不成立。

參考資料

  1. VECTIBIX prescribing information, U.S. FDA
  2. ZALTRAP prescribing information, U.S. FDA
  3. AVASTIN prescribing information, U.S. FDA
  4. Treatment of metastatic colorectal cancer, ASCO guideline