哪一種胃癌分子亞型通常表現出高免疫原性,並對免疫檢查點抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)顯示良好 反應?
詳細解析
本題觀念:
根據 TCGA(The Cancer Genome Atlas)對胃癌的分子分類,胃癌可分為四大亞型:Chromosomal instability (CIN)、Genomically stable (GS)、Microsatellite instability-high (MSI-H)、以及 Epstein-Barr virus (EBV) 相關型。
其中 MSI-H 亞型因 DNA mismatch repair 缺陷而導致高體突變量 (tumor mutational burden, TMB),產生大量新生抗原 (neoantigens),具有「高度免疫原性」特徵;臨床研究證實 MSI-H 胃癌對 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑(ICI)有顯著且持久的治療反應,已被各大指引列為最重要之預測生物標記。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov, mdpi.com)
選項分析
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選項A 與Epstein-Barr病毒(EBV)相關的胃癌
EBV 陽性胃癌同樣呈現豐富的腫瘤浸潤淋巴球及 PD-L1 過度表現,亦屬「免疫熱腫瘤」,小型研究顯示對 ICI 可能有高度反應。但目前臨床證據及藥物核准主要集中於 MSI-H,而 EBV 陽性族群樣本數較少、證據等級較低,尚未被列為一致公認的指標。(ascopubs.org, pmc.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項B 微衛星不穩定(MSI-H)型胃癌
MSI-H 具高 TMB、豐富 CD8⁺ TIL、PD-L1 高表現;多項臨床試驗(KEYNOTE-059/061/062、CheckMate-649 等)均顯示 MSI-H 個案接受 pembrolizumab 或 nivolumab 時有 40–60% 以上客觀反應率,且整體存活明顯優於 MSI-stable。FDA 亦已核准 MSI-H/dMMR 實體腫瘤可接受 pembrolizumab。符合題幹「通常表現高免疫原性,並對免疫檢查點抑制劑顯示良好反應」描述。(ascopubs.org, mdpi.com) -
選項C 基因組穩定(GS)型胃癌
以弥漫型 (diffuse) 組織型態為主,TMB 較低、免疫細胞浸潤有限,屬「免疫冷腫瘤」,對 ICI 反應差,與題意不符。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項D 染色體不穩定(CIN)型胃癌
約占半數胃癌,多伴隨 TP53 突變與 RTK 擴增,免疫浸潤及 PD-L1 表現普遍較低,ICI 反應率亦低,非題幹所述。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項E 免疫檢查點抑制劑對以上四種亞型皆無效
與大量臨床證據相左,MSI-H 及部分 EBV 陽性亞型均已證實可從 PD-1/PD-L1 抑制劑受益,故此說法錯誤。(mdpi.com)
答案解析
題幹詢問「哪一種胃癌分子亞型通常表現出高免疫原性,並對 PD-1/PD-L1 抑制劑顯示良好反應?」
MSI-H 亞型因 mismatch repair 缺陷造成極高突變負荷及 neoantigen 生成,誘發強烈的 TIL 反應與 PD-L1 表現,形成「發炎型腫瘤微環境」。多項大型臨床試驗證實 MSI-H 胃癌接受 pembrolizumab、nivolumab 或其合併療法可達 40–60% 以上客觀反應率,存活獲益最顯著;因此 MSI-H 已被列為胃癌使用 ICI 的首要必檢生物標記,也是目前國際與台灣治療指引中的適應症核心。故正確選項為 B。(ascopubs.org, mdpi.com)
臨床重要性
• 實務上,所有進展期或可切除胃癌標本皆應進行 MSI/dMMR 檢測(可搭配 PD-L1 CPS 評估),以篩選可從 ICI 獲益之族群。
• EBV 檢測仍具研究價值,尤其在 MSI-stable/PD-L1 陰性卻仍呈「熱腫瘤」表現時可提供額外資訊。
• GS、CIN 亞型若無 MSI 或 EBV 特徵,需考慮 ICI 合併化療或其他新穎策略以提升反應率。