肥胖相關腎臟病(obesity-related kidney disease or fatty kidney)，以下治療被認為在該類病人，可以減少 蛋白尿或有利於相關腎臟病的預後，何者除外?

本題觀念：

本題探討肥胖相關腎臟病（obesity-related nephropathy, ORN）中，各種針對減重或腎臟保護的治療策略對蛋白尿改善及預後的影響，並考驗對這些策略的證據基礎與臨床應用熟悉度。

選項分析

• 選項A GLP-1 RAs (如 semaglutide)
  GLP-1 受體激動劑在肥胖或糖尿病合併 CKD 患者中，除了顯著促進減重外，也具備抗發炎、改善腎血流動力學與抑制蛋白尿的作用。一項大型次級分析顯示，Wegovy（semaglutide）使用者相較於對照組，尿白蛋白/肌酐比值(UACR)下降、eGFR 下降趨緩，且腎臟不良事件風險降低22% (reuters.com)。臨床與動物模型研究亦證實 semaglutide 可減少蛋白尿並修復足細胞損傷 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B anti-obesity drugs (orlistat, bupropion–naltrexone)
  Orlistat 透過抑制脂肪吸收達到體重減少效果，但目前並無直接證據顯示其能顯著改善蛋白尿或延緩 ORN 進展。至於 bupropion–naltrexone 的主要研究聚焦於中樞飽足及體重減輕效果，並無專門針對蛋白尿或腎臟結局的臨床試驗報告 (ncbi.nlm.nih.gov)。因此，這類藥物在 ORN 的腎保護效果尚未被證實。

• 選項C 外科減重手術 (Bariatric surgery)
  多項觀察性研究與隨機試驗證實，減重手術後患者不僅體重快速且長期維持下降，亦可在1到5年內顯著降低蛋白尿，且 eGFR 及血壓改善明顯。一篇綜合分析顯示術後微量白蛋白尿全數緩解且未再復發 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D Lifestyle interventions (hypocaloric diet and/or exercise)
  低熱量飲食搭配運動的行為介入是 ORN 的基石治療。多項研究顯示，僅透過5個月的低熱量飲食即可明顯減少蛋白尿，並改善高血壓、胰島素抗性及血脂異常等危險因子 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項E Renin-angiotensin-aldosterone system blockers
  RAAS 阻斷劑（ACEI/ARB）是蛋白尿性腎病的標準治療，可透過減少腎小球高壓及蛋白尿，延緩 CKD 進展。研究顯示 ACEI 對於肥胖患者的抗蛋白尿與腎保護效果尤其顯著，甚至在肥胖組的 ESRD 風險降低幅度超過正常體重者 (onlinelibrary.wiley.com)。

答案解析

上述分析顯示，A、C、D、E 四種治療皆有大量臨床或次級分析研究證實可減少蛋白尿或改善 ORN 預後；唯 B 類常見的抗肥胖藥 (orlistat、bupropion–naltrexone) 雖可減少體重，但尚無足夠證據支持其對蛋白尿或腎臟病程的改善作用，故應排除。

臨床重要性

肥胖相關腎臟病患者因體重過重引發腎小球高過濾與慢性低度發炎，早期積極介入減重（飲食、運動、藥物、手術）及使用 RAAS 阻斷劑，可有效減少蛋白尿、穩定腎功能，並延緩 ESRD 來臨，對於預防肥胖所致腎臟併發症至關重要。