下列哪一種糖尿病降血糖藥物之藥理機轉，可能會造成下肢水腫?

本題觀念：

本題聚焦在不同類型口服降血糖藥物的不良反應，特別是導致周邊水腫（尤其下肢水腫）的藥理機轉。周邊水腫常與腎臟鈉水滯留或血管通透性改變有關，各類藥物影響不同的腎臟段或血管機制。

選項分析

• 選項A Sulfonylurea
  Sulfonylurea類藥物主要副作用為體重增加與低血糖。雖然早期第一代部分藥物（如acetohexamide）文獻曾報告少見的液體滯留，但臨床常用的glimepiride、glipizide、glyburide等並非以水腫為主要副作用。其機轉在胰島β細胞促進胰島素釋放，並無直接刺激腎鈉重吸收或血管通透性改變的作用。因此造成下肢水腫的機率極低，不符合題意。 (merckmanuals.com)

• 選項B SGLT2 inhibitor
  SGLT2抑制劑作用於腎臟近曲小管，阻斷葡萄糖與鈉共轉運，產生葡萄糖利尿與鈉利尿，反而導致血容量減少、輕度脫水與血壓下降。其副作用重點為泌尿道感染、外陰念珠菌感染及酮酸中毒風險，並不會引起外周水腫。 (merckmanuals.com)

• 選項C Metformin
  Metformin屬biguanide類，主要副作用為胃腸道不適（腹瀉、腹痛）、罕見乳酸性酸中毒風險。並不影響腎鈉處理，也無血管通透性改變之機轉，不會導致周邊水腫。 (merckmanuals.com)

• 選項D Thiazolidinedione（TZD）
  TZD類（pioglitazone、rosiglitazone）透過PPARγ活化，增加腎遠曲及集合管鈉通道活性，刺激鈉與水重吸收；同時可能提升血管內皮通透性並釋放血管通透因子（如VEGF），造成漸進性血容量增加與周邊水腫。相關研究顯示TZD使用者有高達15–20%發生水腫，尤其合併胰島素時更顯著。此為典型導致下肢水腫的降血糖藥物。 (ncbi.nlm.nih.gov, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項E DPP4 inhibitor
  DPP-4抑制劑（sitagliptin、saxagliptin等）主要副作用為頭痛、上呼吸道感染及胰腺炎風險，無報告顯著引起鈉水滯留或周邊水腫的機轉。 (merckmanuals.com)

答案解析

Thiazolidinedione類藥物會透過PPARγ活化直接或間接刺激腎集合管ENaC和近曲小管運輸蛋白，增加鈉與水重吸收；並可能引起血管通透性上升，導致血容量擴張與組織間隙水腫。此水腫呈周邊性（如下肢），在臨床試驗中發生率高達4–20%，尤其合併胰島素使用時更普遍，需密切監測並視情況調整劑量或停藥。

臨床重要性

臨床上，使用TZD時應評估患者有無心衰竭或潛在水腫風險，並從低劑量開始；若出現進展性下肢水腫或心衰惡化，應考慮停用或換用其他類別藥物，並使用適當利尿劑對症處理，以避免嚴重心肺併發症。