以下哪種藥物不會增加血清素症候群 (serotonin syndrome)的風險？

本題觀念

血清素症候群（serotonin syndrome）是中樞及周邊過量血清素活性所致，可因多種機轉共同升高血清素濃度或作用而發生。臨床上常見高風險因子包括：MAO inhibitors (MAOI)、SSRIs、SNRIs、TCAs、某些鎮痛劑（如 tramadol、meperidine）、抗噁心藥（如 metoclopramide）、部分抗菌素（linezolid）、以及其他影響血清素合成、釋放、再吸收或受體刺激的藥物。確認時多以 Hunter criteria，並以停藥、支援療法及必要時給予 cyproheptadine 進行對症處理。

選項分析

• 選項A Acetaminophen
  Acetaminophen 主要作用於中樞抑制 COX，無抑制或增加血清素再吸收、釋放、或受體作用的機轉。相關文獻與常見藥物併發表中，acetaminophen 未列為可誘發或促成血清素症候群之藥物(sohomd.com)(uspharmacist.com)。

• 選項B Tramadol
  Tramadol 為μ-opioid agonist，同時抑制 NE 及 5-HT 再吸收，與其他血清素作用劑併用時高風險引發血清素症候群。Medsafe NZ 將 tramadol 與 MAOI 併用列為禁忌，並評估為高風險藥物(medsafe.govt.nz)。多篇藥品說明書及系統性回顧亦指出 tramadol 可單獨或合併使用時促成此症(medsafe.govt.nz)。

• 選項C Metoclopramide
  Metoclopramide 具 D2 拮抗、5-HT3 拮抗及 5-HT4 刺激機轉。雖單獨使用罕見，但合併其他血清素作用劑（如 SSRIs）即可誘發，且多有病例報告，文獻將其列為「可促成血清素症候群」藥物之一(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D Lithium
  Lithium 雖非典型 SSRI/SNRI，但列入多數誘發列表中，因其對中樞血清素受體刺激具促進作用，臨床常見與抗抑鬱劑併用時觸發病例報告(cmefix.emcrit.org)(beaconhealthsystem.org)。

• 選項E MAOI
  MAOI 透過抑制 monoamine oxidase 代謝，顯著增加血清素累積，是最經典、危險度最高的誘因。多項教科書與臨床指南均強調 MAOI 與其他血清素增強劑併用者嚴重風險甚高。

答案解析

只有 Acetaminophen 不具任何升高或影響血清素合成、釋放、再吸收或受體作用之機轉，故不會增加血清素症候群風險。其他選項均以不同機轉或臨床報告證實可促使或加重血清素症候群。

臨床重要性

正確辨識各藥物與血清素症候群的關聯可避免高危險組合並增進用藥安全。臨床上新增或調整鎮痛、抗噁心、情緒穩定及抗抑鬱藥時，應全面檢視病人所有用藥，警覺潛在交互作用。