30歲年輕男性病人，診斷罹患結腸癌(colon cancer)。他有已知的結腸癌家族病史，包括：他母親在25歲時曾被診斷罹患第一期子宮內膜癌(endometrial cancer)，經治療後痊癒，之後又在45歲時診斷有結腸癌。他的外祖父53歲時因結腸癌去世。他的35歲姊姊最近在大腸內視鏡檢時也發現第一期結腸癌，但並沒有額外的息肉(polyps)被發現。這位30歲男性結腸癌病人，最可能有以下的基因變異?

本題觀念：

本題在考慮符合 Lynch syndrome（遺傳性非息肉性大腸癌, HNPCC）的家族型大腸癌累積風險與基因型態，重點是DNA mismatch repair (MMR)基因的germline mutation，尤其是MSH2和MLH1等常見致病基因。

選項分析

• 選項A MSH2基因的germline mutation
  Lynch syndrome最常見的致病基因為MLH1與MSH2，其中MSH2變異常與家族中子宮內膜癌（endometrial cancer）共病關聯性較高，且罹癌年齡早（多在40歲前後），與本例母親年輕時先後罹患endometrial及colon cancer相符，也解釋姊姊、患者皆早發colon cancer但無大量息肉出現的特徵。屬於autosomal dominant遺傳。

• 選項B p53抑癌基因的germline mutation
  TP53 germline mutation 導致Li-Fraumeni syndrome，主要易罹患乳癌、骨肉瘤、腦腫瘤、腎上腺皮質癌等，並不以大腸癌和子宮內膜癌為典型首發，也不符合家族中多位成員的型態。

• 選項C Rb抑癌基因的germline mutation
  RB1變異主要造成幼年時出現雙側或多發性視網膜母細胞瘤，與成人大腸癌或子宮內膜癌無關，

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