一位31歲年輕男性病人，診斷罹患結腸癌(colon cancer)。他有已知的結腸癌家族病史，包括：他母親在23歲時曾被診斷罹患第一期子宮內膜癌(endometrial cancer)，經治療後痊癒，之後又在46歲時診斷有結腸癌。他的外祖父55歲時因結腸癌去世。他的36歲姊姊最近在大腸內視鏡檢時也發現第一期結腸癌，但並無額外的息肉(polyps)被發現。這位31歲男性結腸癌病人，最可能有以下的基因變異?

本題觀念：

本題探討遺傳性非息肉性大腸癌（Lynch syndrome）的分子基礎與臨床表現。Lynch syndrome由DNA mismatch repair（MMR）基因的體細胞外生殖系帶突變所致，帶來早發性大腸癌及子宮內膜癌等多發癌風險。

選項分析

• 選項A：ATM基因的loss of heterozygosity
  ATM主要參與DNA雙股斷裂修復，異常與Ataxia-telangiectasia及乳癌、血液腫瘤相關，並非早發性子宮內膜癌合併大腸癌的典型基因。

• 選項B：p53抑癌基因的germline mutation
  TP53 germline mutation為Li–Fraumeni syndrome，常見肉瘤、乳癌、腦腫瘤、白血病、腎上腺皮質癌，並非本題家族中早發子宮內膜癌與大腸癌聚集的典型模式。

• 選項C：Rb抑癌基因的germline mutation
  RB1 germline mutation導致家族性視網膜母細胞瘤及骨肉瘤，與子宮內膜癌或非多發性大腸癌無明顯關聯。

• 選項D：MSH2基因的germline mutation
  MSH2為主要MMR基因之一，突變者具有顯著的早發性大腸癌與子宮內膜癌風險，且臨床上常見家族中僅單一息肉卻迅速轉變為癌的情形。本題家族成員年輕時先後出現子宮內膜癌

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