下列何種疾病最不可能造成男孩性促素非依賴型性早熟（ gonadotropin -independent precocious puberty）？
詳細解析
本題觀念：
性早熟分成兩大類
- Gonadotropin-dependent（central precocious puberty, CPP）：起因於下視丘─腦垂腺軸被過早啟動，臨床特色是血中 LH、FSH 於 GnRH 刺激試驗後呈青春期型反應。
- Gonadotropin-independent（peripheral precocious puberty, PPP）：性固醇來自腎上腺、性腺或腫瘤的自主分泌，與腦垂腺 LH、FSH 無關，GnRH 刺激試驗呈兒童型或抑制型反應。考題即在鑑別哪些病因屬於第二型。
選項分析
-
選項 A 下視丘錯構瘤（hypothalamic hamartoma）
典型造成 CPP。病灶本身含 GnRH 神經元或誘發下視丘過早釋放 GnRH，血中 LH、FSH 呈青春期型，一律歸在 gonadotropin-dependent。故最不可能引起 PPP。 -
選項 B 人類絨毛膜促性腺激素分泌腫瘤（hCG-secreting tumor）
hCG 與 LH 具有共同受體，過量 hCG 可直接刺激睪丸 Leydig cell 分泌 testosterone，而腦垂腺 LH、FSH 皆低或被抑制，屬於 gonadotropin-independent。 -
選項 C 先天性腎上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia, CAH）
腎上腺類固醇合成阻斷導致 ACTH 刺激過度，過量 androgens 使兒童出現早期陰毛、陰莖增大與骨齡提前，但 LH、FSH 不升高，同屬 PPP。 -
選項 D 家族性男性性早熟（familial male-limited precocious puberty, testotoxicosis）
為 LH receptor 活化突變，Leydig cell 自主分泌 testosterone；LH、FSH 被負回饋抑制，無法被 GnRH agonist 控制，典型的 gonadotropin-independent。
答案解析
Gonadotropin-independent 性早熟的核心在於「性固醇來源不受下視丘─腦垂腺軸控制」。B、C、D 均符合此機制：
‧ hCG 模擬 LH → 睪丸自主分泌 testosterone
‧ CAH 腎上腺過度產生 androgens
‧ Testotoxicosis 因 LH 受體活化突變 → Testosterone 自主分泌
相反，下視丘錯構瘤本身就位於中樞，直接驅動 GnRH 脈衝，以高 LH、FSH 為特徵，屬 gonadotropin-dependent。故「最不可能」造成 gonadotropin-independent 性早熟者為選項 A。
臨床重要性
辨認病因決定治療方向：
• CPP（如下視丘錯構瘤）需 GnRH agonist 或手術切除腫瘤。
• PPP（CAH、hCG 腫瘤、testotoxicosis）則以抑制性固醇生成、手術或化療處理原發病灶為主，GnRH agonist 無效。
正確區分兩型，可避免無效治療並降低骨齡過度成熟造成的身高損失。