有關典型 21-羥酶缺乏（ classic 21 -hydroxylase deficiency ）所導致先天性腎上腺增生（ congenital adrenal hyperplasia ）的病人，下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

Classic 21-hydroxylase deficiency 為先天性腎上腺增生中最常見亞型，依殘餘酵素活性分為 salt-wasting 與 simple-virilizing 兩型。臨床重點包括：發生率分佈、致病基因位置、突變機轉及未治療後果。

選項分析

• 選項 A
  典型 CAH 中約 75% 為 salt-wasting，僅約 25% 為 simple-virilizing；後者發生率遠低於前者，故本敘述「simple virilizing form 比 salt-wasting form 發生率高」與事實相反。(medlineplus.gov, ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項 B
  功能性基因 CYP21A2（傳統題目常簡稱 CYP21）位於第 6 對染色體短臂 HLA 區域 6p21.3，此描述正確。(en.wikipedia.org)

• 選項 C
  因 CYP21A2 與其上游假基因 CYP21A1P 高度同源，70% 以上致病變異由兩者間的 gene conversion 或 unequal crossover 造成，因此「大多數突變為 CYP21 與 pseudogene 間的重組」正確。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov, medlineplus.gov)

• 選項 D
  Salt-wasting 型因無法合成足量 aldosterone 與 cortisol，可在生後 1–3 週出現脫水、低血鈉、休克，若未即時補充鹽分與類固醇，可能死亡；敘述正確。(medlineplus.gov, ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

本題考核對 classic 21-hydroxylase deficiency 兩種表型流行病學與分子生物學的掌握。流行病學資料一致指出 salt-wasting 佔約三分之二至四分之三，而 simple-virilizing 僅佔四分之一左右，選項 A 的「發生率高於」明顯與事實相反，故最不適當。其餘選項皆與目前基因定位與致病機轉相符，且臨床經驗亦確認未治療 salt-wasting 新生兒可於出生後數週內因休克死亡。

臨床重要性

新生兒篩檢一旦發現 17-hydroxyprogesterone 升高，須立即區分是否為 salt-wasting 型並給予 stress dose hydrocortisone 與鹽分補充，以避免早期致命危機。基因檢測除可確認 CYP21A2 突變，也有助於家族遺傳諮詢與產前診斷。