114年:醫學五(2)

關於大腸直腸癌的敘述,下列何者錯誤?

A絕大部分大腸直腸癌的生成是因為後天的基因突變
B在部分的大腸直腸癌病患的檢體中會發現 K-ras基因突變
C第三期結腸癌病患手術後都應接受標靶藥物治療
D目前的大腸直腸癌標靶藥物有針對血管新生因子( VEGF)及上皮細胞受器( EGFR)兩大類

詳細解析

本題觀念:

聚焦於大腸直腸癌(colorectal cancer, CRC)的分子病理機轉與術後輔助治療,特別是標靶治療(targeted therapy)在不同期別CRC中的適應證與依據。

選項分析

  • 選項A
    敘述:絕大部分大腸直腸癌的生成是因為後天的基因突變。
    分析:CRC可分為sporadic、familial、hereditary三大類,其中約75%的病例屬於sporadic,明確沒有家族遺傳背景,是因環境因素及體細胞(somatic)基因突變累積所致;僅5–6%屬於已知高穿透性遺傳基因所致(如FAP、HNPCC)(cancer.gov)。此為正確敘述。

  • 選項B
    敘述:在部分的大腸直腸癌病患的檢體中會發現 K-ras基因突變。
    分析:KRAS為小鼠肉瘤病毒基因家族成員,於CRC中突變率約35–40%,不同codon尤以exon 2 (codon 12/13)最為常見,全球中位突變率約38%(cancertherapyadvisor.com, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。此為正確敘述。

  • 選項C
    敘述:第三期結腸癌病患手術後都應接受標靶藥物治療。
    分析:對於stage III CRC,標準術後輔助治療為含oxaliplatin的fluoropyrimidine化療(FOLFOX或CAPOX);多項III期試驗(如NSABP C-08)評估加入抗-VEGF抗體bevacizumab顯示對疾病無顯著DFS或OS獲益,且無法推薦於常規adjuvant治療中使用(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov);ASCO指南亦未將anti-VEGF或anti-EGFR抗體列為必須或常規adjuvant標靶治療選項,仍以化療為主(ace.asco.org)。此敘述錯誤。

  • 選項D
    敘述:目前的大腸直腸癌標靶藥物有針對血管新生因子(VEGF)及上皮細胞受器(EGFR)兩大類。
    分析:臨床上常用anti-VEGF藥物如bevacizumab、ramucirumab、ziv-aflibercept,以及anti-EGFR藥物cetuximab、panitumumab等(cancer.org)。此為正確敘述。

答案解析

選項C錯誤。Stage III CRC術後輔助需以含oxaliplatin的化療為基礎,目前臨床證據與國際指南均未建議常規加用anti-VEGF或anti-EGFR標靶治療。NSABP C-08等試驗未在術後adjuvant背景中示範生存獲益,故無須亦不應普遍使用標靶藥物。

臨床重要性

瞭解CRC各期術後輔助治療策略至關,錯誤地將 metastatic 標靶治療適用於adjuvant期可能帶來不必要毒性與醫療資源負擔。正確區分adjuvant化療與mCRC標靶治療,符合個人化醫療原則,才能在術後降低復發風險,同時避免過度治療。