懷孕時胎兒腎上腺製造很多類固醇（ steroid）以供母體荷爾蒙產生，這些類固醇（ steroid）主要之前驅物（precursor ）為何？

本題觀念：

本題探討人類胎兒腎上腺在妊娠期間合成大量類固醇（包括孕酮、DHEA、DHEAS等）的底物來源。類固醇合成必須以膽固醇為前驅物（precursor），而在胎盤─胎兒系統中，膽固醇主要以何種脂蛋白形式供應給胎兒腎上腺，是解題關鍵。

選項分析

• 選項A 低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）
  胎兒腎上腺專屬高親和、低容量的LDL受體，透過血中LDL-C攝取膽固醇，再將膽固醇釋出供給線粒體中第一步轉化為pregnenolone，接續合成其他類固醇。臨床及實驗證據顯示，循環中的LDL-C約佔胎兒腎上腺類固醇生成所需膽固醇的50–70%，為主要來源。 (ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項B 高密度脂蛋白膽固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C）
  雖然胎盤和胎兒也表達SR-B1等受體，可攝取HDL-C，但相較LDL-C攝取量較少，僅屬次要來源，無法滿足大量類固醇合成的需求。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項C 三酸甘油脂（Triglyceride, TG）
  TG主要作為能量儲備或提供脂肪酸，並非類固醇合成途徑中的直接前驅物。胎兒腎上腺無法直接利用TG合成其類固醇核心結構。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項D 雌三醇（Estriol）
  Estriol為胎盤利用胎兒DHEAS（主要由胎兒腎上腺分泌）的衍生物與產物之一，並不是類固醇合成的前驅物。此選項混淆前驅物（預先合成物）與最終產物的角色。 (oncohemakey.com)

答案解析

類固醇生物合成皆以膽固醇（cholesterol）的甾體環結構為基礎，首先在線粒體中經Side-chain cleavage enzyme（CYP11A1）由膽固醇轉為pregnenolone，接著進行各分支的合成。妊娠期間，胎兒腎上腺皮質以來自血中低密度脂蛋白（LDL）的膽固醇為主要原料。胎盤亦表示多種接受母體不同脂蛋白的受體（包括LDLR、SR-B1、NPC1等），但經統計分析，胎兒腎上腺對LDL-C的利用量遠超過其他形式，約佔50–70%，是最主要的前驅物來源。因此選項A正確，其餘選項則非主要或不具前驅物功能。

臨床重要性

胎兒類固醇生成旺盛，對於維持妊娠及影響母體血管動態、免疫耐受和糖代謝都極為重要。若胎兒或胎盤LDL攝取機制異常，可造成母體血漿estriol下降，是臨床評估胎兒腎上腺功能及胎盤健康的指標之一（如孕晚期estriol突然降低提示胎兒危象）。對於理解高危妊娠管理及胎兒監測極具價值。