110年:醫學六(2)
母血中胎兒游離性基因（ cell-free fetal DNA ）篩檢，無法檢驗出下列何種胎兒異常？
A基因單點突變（ point mutation ）
B染色體三倍體症（ trisomy ）
C性染色體數目異常
D染色體微小片段缺失（ microdeletion ）
詳細解析
本題觀念：
母血中胎兒游離性 DNA（cfDNA）篩檢，亦稱非侵入性產前檢測（NIPT），主要利用下一代定序技術或 SNP 分析，比對母血中胎兒來源的 DNA 與常染色體或性染色體的相對讀數，來評估胎兒是否具有數目異常（如 trisomy 21、18、13 及性染色體異常）或次染色體缺失（microdeletion）等。在分析時，胎兒 cfDNA 片段比例（fetal fraction）須達到一定門檻，才能維持檢測靈敏度與特異度。本題探討 cfDNA 篩檢能篩查哪些疾患，以及其技術範疇之外的限制。
選項分析
- 選項A 基因單點突變（point mutation）
標準 cfDNA 篩檢的設計與算法，著重於整體染色體片段讀數的微幅增減訊號，無法涵蓋特定單一核苷酸變異（single‐nucleotide variants, SNVs）之偵測與定量。雖然目前有試驗性高解析度非侵入性胎兒外顯子定序（fetal exome sequencing）方法報導能偵測 SNVs，但尚未進入臨床常規，且 ACOG 明確不建議以 cfDNA 技術做單基因疾病篩檢，因為缺乏足夠的準確度與陽性預測值資料 ([acog.org](https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-advisory/articles/20
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