B細胞急性淋巴性白血病（ B-cell acute lymphoblastic leukemia, B -ALL）病人，出現下列何種染色體變化時預後最差？
詳細解析
本題觀念
本題聚焦於B-cell acute lymphoblastic leukemia（B-ALL）常見的染色體異常及其預後意義。B-ALL的染色體結構與數目改變與臨床治療反應及存活率高度相關，不同異常可分為預後良好、中等或不良的族群。
選項分析
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選項A Hyperdiploidy
小兒B-ALL中，若腫瘤細胞核型呈高倍體（51–65條染色體），通常伴隨MTX多葡萄糖酸鹽累積增加、較高基線凋亡率，因此對化療敏感度高，存活率佳，屬預後良好族群 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項B t(9;22)(q34.1;q11.2)
此為Philadelphia染色體，形成BCR-ABL fusion，與成人及兒童B-ALL均可見。此異常歷來被列為高危不良預後標誌，治療失敗率高、復發機率大，需針對BCR-ABL採用tyrosine kinase inhibitor加強治療 (ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項C t(12;21)(p13.2;q22.1)
對應ETV6-RUNX1（TEL-AML1）融合，常見於兒童早期前B細胞ALL，與年幼患者、低WBC數及預後良好高度相關，五年存活率優異 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項D t(1;19)(q23;p13.3)
對應E2A-PBX1融合，以前列為中度至良好預後，治療可獲較佳緩解，但不如Hyperdiploidy及t(12;21)預後佳 (hematology.testcatalog.org)。
答案解析
比較上述四種常見B-ALL染色體異常，除Philadelphia染色體外，其餘皆屬預後良好或中等族群。t(9;22)形成BCR-ABL融合蛋白，促使細胞增殖且化療敏感度差，臨床需合併TKI治療，但整體存活率仍顯著低於其他亞型，因此預後最差。選項B為唯一不良預後標誌，為本題正確答案。
核心知識點
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B-ALL染色體異常與預後分群
- 高倍體（Hyperdiploidy 51–65染色體）：預後良好 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
- t(12;21)(ETV6-RUNX1)：預後良好 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
- t(1;19)(E2A-PBX1)：中度至良好預後 (hematology.testcatalog.org)
- t(9;22)(BCR-ABL)：不良預後 (ncbi.nlm.nih.gov)
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臨床治療衝擊
- BCR-ABL陽性需結合tyrosine kinase inhibitor（e.g., imatinib）以改善存活
- 其餘亞型多依標準兒科ALL方案，強調高劑量MTX及維持治療
必讀重點：
- 掌握B-ALL主要染色體異常與預後對應
- 了解Philadelphia染色體的生物學機轉與TKI治療原理
- 熟記高倍體與ETV6-RUNX1的分子機制及其良好預後機制
臨床重要性
染色體分析為ALL分期分組及治療決策核心，特別是Philadelphia染色體陽性需及早結合TKI以降低復發率並提升整體存活。