下列何者是 acute promyelocytic leukemia （APL）最重要且常見的染色體變化？

本題觀念：

急性早幼粒細胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是急性骨髓性白血病（AML）的一個特定亞型，特徵為 promyelocyte 分化停滯且常合併嚴重凝血功能障礙，最關鍵且具診斷價值的分子標誌為 PML-RARA 基因融合所對應的 t(15;17)(q21;q22) 染色體易位。

選項分析

• 選項A t(15;17)
  APL 的經典且最常見的染色體異常即為雙臂易位 t(15;17)，造成 PML 基因（chr15q21）與 retinoic acid receptor alpha（RARA，chr17q22）融合，PML/RARα 融合蛋白抑制造血分化並引發白血病，幾乎所有 APL 病患皆可偵測到此異常，為診斷與治療追蹤指標(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B t(8;21)
  t(8;21)(q22;q22) 主要見於 AML M2 亞型，融合 AML1（RUNX1）與 ETO（MTG8）基因，與 APL M3 亞型的 t(15;17) 完全無關，臨床示多見骨髓緻密型及腦垂體樣變化，療效及預後亦不同于 APL(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C t(11;14)
  t(11;14)(q13;q32) 是 mantle cell lymphoma 的標誌性染色體異常，導致 CCND1（cyclin D1）基因過度表達，促進細胞週期進展，與 APL 無關(mdanderson.elsevierpure.com)。

• 選項D t(14;18)
  t(14;18)(q32;q21) 常見於 follicular lymphoma，融合 IGH@ 基因（chr14q32）與 BCL2（chr18q21），使 BCL2 抗凋亡蛋白過度表達，與 APL 的 PML/RARA 融合無關(webpathology.com)。

答案解析

APL 最關鍵的分子標誌即 PML-RARA 融合基因，此融合來自於 t(15;17)(q21;q22) 易位，無此易位即非典型 APL；此異常亦是治療監測的分子指標。其他染色體異常如 t(8;21)、t(11;14)、t(14;18) 分別屬於不同血液腫瘤亞型，與 APL 無關，因此正確答案為選項 A。

核心知識點

• 急性白血病 FAB 分類：M3（APL）與 M2（AML-M2）之分子遺傳異常
• APL 病理生理：PML/RARα 阻斷髓系分化，臨床風險為 DIC
• 重要染色體異常：
  • t(15;17)(q21;q22) → PML-RARA，APL M3
  • t(8;21)(q22;q22) → RUNX1-RUNX1T1，AML M2
  • t(11;14)(q13;q32) → CCND1-IGH，mantle cell lymphoma
  • t(14;18)(q32;q21) → BCL2-IGH，follicular lymphoma
• 分子檢測：FISH、RT-PCR 為診斷及 MRD 監測主要工具

臨床重要性

及早診斷 APL 並依 t(15;17) 融合基因指引使用 ATRA＋ATO 或 ATRA＋化療能大幅降低凝血併發症及提升存活率，分子標誌在治療前後皆為不可或缺的監測手段。