下列何者不是唐氏症之核型異常的成因？

本題觀念：

探討Down syndrome（唐氏症）的主要核型異常形式，包括自由三體（full trisomy 21）、易位（translocation）與鑲嵌型（mosaicism），以及排除非染色體數或結構改變的突變型態，如點突變（point mutation）。

選項分析

• 選項A　染色體個數異常，第21號染色體三體（trisomy 21）
  自由三體佔唐氏症約95%的病例，是因父母配子減數分裂時發生非分離（nondisjunction），使受精卵獲得三條21號染色體，進而導致所有細胞中21號染色體過量(emedicine.medscape.com)。

• 選項B　染色體易位（translocation）
  約3–4%的唐氏症屬於Robertsonian translocation，常見為14;21或21;21易位，染色體總數仍為46條，但一條攜帶額外21q臂；可為de novo或由父母攜帶隱性易位遺傳(emedicine.medscape.com)。

• 選項C　鑲嵌型（mosaicism）
  約1–2%（亦有報告2–4%）的患者在受精後部分細胞發生mitotic非分離，因而同時存在47,+21與46正常細胞系，造成臨床表型多樣化，可能較典型Tri21輕微(emedicine.medscape.com)。

• 選項D　點突變（point mutation）
  點突變屬於DNA序列級的小尺度改變，並不改變染色體數目或結構；唐氏症的致病機制在於整條或大片段21號染色體過量而非單基因突變，因此點突變不會引發唐氏症。

答案解析

唐氏症的核型異常主要包含三種：自由21號染色體三體、Robertsonian translocation及鑲嵌型，均屬於整條染色體或染色體大段物質的數量或結構異常；點突變則為基因層次的微小序列變化，不屬於核型異常類型，故非唐氏症之核型異常成因，答案為選項D。

核心知識點

• 染色體非分離（meiotic nondisjunction）：導致全體細胞自由三體21，95%唐氏症病例
• Robertsonian translocation：21q臂與其他acrocentric chromosome融合，保持46條染色體但21q過量
• 鑲嵌型（mosaicism）：受精後mitotic non-disjunction，混合47,+21與正常46細胞系
• 區別染色體級異常與基因級突變：核型異常係整條染色體或大片段變化，點突變不屬於此範疇
• 臨床檢測：標準G-band karyotype或FISH鑑定21號染色體拷貝數與結構

臨床重要性

了解各類核型異常可影響預後、表型及家族再發風險評估。針對易位型必需進行父母核型分析，以提供遺傳諮詢與生育建議。