115年:醫學四(1)
25歲男性，青春期後開始在雙側腋下及胯下出現搔癢刺痛之紅色斑塊，並伴隨皮膚糜爛（erosive erythematous plaques ），尤其在夏天時特別嚴重。經詢問後發現其父親及祖父亦有類似症狀。其最有可能為下列何種疾病？
ADarier disease
BGalli-Galli disease
CHailey-Hailey disease
Dberiberi disease
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是 Hailey-Hailey disease (家族性良性慢性天疱瘡, Familial Benign Chronic Pemphigus) 的典型臨床表現、遺傳模式及惡化因子。
選項分析
- A. Darier disease (毛囊角化症)：
- 錯誤原因：雖然 Darier disease 也是顯性遺傳 (Autosomal Dominant) 且好發於青春期後，但其典型病灶為 油膩、角化過度的丘疹 (greasy, hyperkeratotic papules)，主要分布於 脂漏區 (seborrheic areas) 如前胸、背部、額頭及頭皮。雖然也可侵犯對磨部位 (intertriginous areas)，但通常表現為增殖性 (vegetating) 或疣狀病灶，而非典型的「糜爛性紅斑」。此外，Darier disease 的致病基因是 ATP2A2 (SERCA2 pump)。
- B. Galli-Galli disease：
- 錯誤原因：這是 Dowling-Degos disease 的一種棘層鬆解 (acantholytic) 變異型。主要特徵是皺褶處 (flexures) 的 網狀色素沈澱 (reticulate hyperpigmentation)，伴隨紅色斑丘疹。臨床上主要表現為色素異常，而非反覆發作的疼痛性糜爛斑塊。
- C. Hailey-Hailey disease (家族性良性慢性天疱瘡)：
- 正確原因：
- 臨床表現：典型病灶為 糜爛性紅斑 (erosive erythematous plaques)，常伴隨裂隙 (fissures) 和結痂，外觀有時被描述為「濕衛生紙 (wet tissue paper)」樣。
- 好發部位：主要侵犯 對磨部位 (intertriginous areas)，如腋下 (axillae)、胯下 (groin)、頸部及乳房下。
- 惡化因子：熱、流汗、摩擦 是主要的惡化因子，因此患者常在 夏天 症狀加劇。
- 遺傳背景：為體染色體顯性遺傳 (AD)，與題目中父親及祖父有類似症狀相符。
- 致病機轉：ATP2C1 基因突變 (編碼高爾基氏體的 SPCA1 鈣離子幫浦)，導致角質細胞間黏附力下降 (acantholysis)。
- 正確原因：
- D. beriberi disease (腳氣病)：
- 錯誤原因：這是維生素 B1 (Thiamine) 缺乏引起的營養性疾病，主要影響神經系統 (乾性腳氣病) 或心血管系統 (濕性腳氣病)，與遺傳性水泡皮膚病無關。
答案解析
本題描述了一位年輕男性，在青春期後發病，病灶位於腋下及胯下 (對磨部位)，表現為搔癢刺痛的 糜爛性紅斑塊。且症狀在 夏天 (流汗、熱) 惡化，並有明確的 家族遺傳史。這些特徵完全符合 Hailey-Hailey disease 的臨床診斷。Darier disease 雖同為鈣離子通道相關的遺傳皮膚病，但其病灶型態 (角化丘疹) 與分布位置 (脂漏區) 與本題描述不符。
正確答案應選 C. Hailey-Hailey disease。
核心知識點
考生應對 Hailey-Hailey disease 與 Darier disease 進行比較記憶，這是皮膚科考試的常考重點：
| 特徵 | Hailey-Hailey Disease (家族性良性慢性天疱瘡) | Darier Disease (毛囊角化症) |
|---|---|---|
| 基因 | ATP2C1 (Golgi Ca2+ pump, SPCA1) | ATP2A2 (ER Ca2+ pump, SERCA2) |
| 遺傳 | Autosomal Dominant (AD) | Autosomal Dominant (AD) |
| 主要病灶 | 糜爛性紅斑、水泡、裂隙 (Erosive plaques, vesicles, fissures) | 角化過度、油膩的疣狀丘疹 (Hyperkeratotic, greasy papules) |
| 好發部位 | 對磨部位 (腋下、胯下、頸部) | 脂漏區 (前胸、背部、臉、頭皮) |
| 惡化因子 | 熱、流汗、摩擦 (夏天惡化) | 陽光 (UV)、熱 |
| 指甲變化 | 縱向白紋 (Longitudinal leukonychia) | V 型缺角 (V-shaped nicking)、紅白紋 |
| 病理特徵 | 棘層鬆解 (Acantholysis)，呈現 "Dilapidated brick wall" (頹圮磚牆) 外觀 | 棘層鬆解 + 角化不良 (Dyskeratosis) (Corps ronds & Grains) |