115年:(醫檢)病生理(1)
下列何者是人類最常見遺傳性疾病的成因？
A單一基因突變
B多基因異常加上環境影響
C染色體數目及構造異常
D粒線體DNA突變
詳細解析
本題觀念：
本題考點為人類遺傳疾病的分類與流行病學 (Classification and Epidemiology of Genetic Diseases)。 人類遺傳疾病主要分為四大類：單基因遺傳 (Monogenic)、染色體異常 (Chromosomal)、多因子遺傳 (Multifactorial/Complex)、以及粒線體遺傳 (Mitochondrial)。其中，多因子遺傳疾病因為包含大多數常見的慢性病及部分先天畸形，在人群中的發生率最高。
選項分析
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A. 單一基因突變 (Single gene mutation/Monogenic disorders)：
- 錯誤。這類疾病遵循孟德爾遺傳定律 (Mendelian inheritance)，如地中海型貧血、囊性纖維化 (Cystic fibrosis)、血友病等。
- 雖然目前已知的單基因疾病種類超過 10,000 種，但個別疾病的發生率通常很低 (屬於罕見疾病)。
- 整體而言，單基因遺傳病在出生嬰兒中的發生率約為 1% (10/1000) 左右，遠低於多因子遺傳疾病。
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B. 多基因異常加上環境影響 (Polygenic abnormalities plus environmental influences/Multifactorial disorders)：
- 正確。這是人類最常見的遺傳疾病成因。
- 這類疾病由多個基因 (Polygenic) 的微小變異累積，加上環境因素 (Environmental factors) (如飲食、生活習慣、毒素暴露) 共同作用而引發。
- 範例：
- 成人常見慢性病：高血壓、糖尿病、冠狀動脈心臟病、大多數的癌症、精神分裂症、阿茲海默症等。
- 常見先天畸形：唇顎裂 (Cleft lip/palate)、神經管缺損 (Neural tube defects)、先天性心臟病等。
- 根據統計，這類疾病影響了全球大多數的人口，其終身發病風險遠高於單基因或染色體疾病。
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C. 染色體數目及構造異常 (Chromosomal number and structural abnormalities)：
- 錯誤。如唐氏症 (Trisomy 21)、透納氏症 (Turner syndrome)。
- 染色體異常是導致自然流產的主要原因 (約佔 50% 的早期自然流產)，但在活產嬰兒中的發生率約為 0.6% (6/1000)。雖然臨床上不容忽視，但並非「最常見」的類別。
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D. 粒線體DNA突變 (Mitochondrial DNA mutation)：
- 錯誤。這類疾病由母親遺傳 (Maternal inheritance)，如 Leber 遺傳性視神經病變 (LHON)。
- 相較於上述三者，粒線體遺傳疾病的發生率非常低 (約 1/5000 - 1/10000)，屬於罕見疾病範疇。
答案解析
人類最常見的遺傳性疾病並非由單一基因或單一染色體錯誤引起，而是由多個基因的易感性 (Susceptibility) 與環境壓力共同觸發的多因子遺傳疾病 (Multifactorial disorders)。這類疾病涵蓋了現代社會中盛行率極高的高血壓、糖尿病、癌症及心血管疾病，因此選項 (B) 為正確答案。
核心知識點
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多因子遺傳 (Multifactorial Inheritance)：
- 定義：多對基因 (Polygenic) + 環境因素 (Environmental factors)。
- 特徵：不遵循孟德爾遺傳定律；有家族聚集傾向但無明確遺傳模式；表現型呈現常態分佈 (Continuous variation)。
- 常見疾病：
- 先天：唇顎裂、先天性心臟病、神經管缺損、幽門狹窄。
- 後天 (成人)：高血壓、第二型糖尿病、冠心病、精神分裂症、氣喘、痛風。
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遺傳疾病發生率比較 (由高至低)：
- 多因子遺傳 (約 60% 以上的人群在生命某階段會受影響) > 單基因遺傳 (出生盛行率約 1%) > 染色體異常 (出生盛行率約 0.6%) > 粒線體遺傳 (罕見)。