下列何者與乙型海洋性貧血（β-thalassemia）最相關？

本題觀念：

乙型海洋性貧血（$\beta$-thalassemia） 是一種遺傳性血液疾病，其致病機轉為 血紅素（Hemoglobin）中的 $\beta$-珠蛋白鏈（$\beta$-globin chain）合成減少或完全缺失。這通常是由於位於 第 11 號染色體 上的 $HBB$ 基因 發生突變所致。當 $\beta$ 鏈不足時，$\alpha$ 鏈會相對過剩並沉澱，導致紅血球無效造血（ineffective erythropoiesis）與溶血，進而產生小球性低色素性貧血（microcytic hypochromic anemia）。

選項分析

• A. 球蛋白（globin）基因發生突變：正確。 乙型海洋性貧血的根本原因正是 $HBB$ 基因（編碼 $\beta$-globin 的基因）發生點突變（point mutation）或少數情況下的片段缺失（deletion），導致 $\beta$-珠蛋白合成受阻。這是該疾病最直接且核心的病因。

• B. 染色體 9 與染色體 22 發生轉位 t（9;22）：錯誤。 此為 費城染色體（Philadelphia chromosome） 的特徵，會形成 $BCR-ABL1$ 融合基因，導致酪胺酸激酶（Tyrosine kinase）活性異常增加。這與 慢性骨髓性白血病（CML） 和部分急性淋巴性白血病（ALL）高度相關，與海洋性貧血無關。

• C. 抗體攻擊紅血球：錯誤。 這是 自體免疫溶血性貧血（Autoimmune Hemolytic Anemia, AIHA） 的機轉，屬於後天免疫異常導致的溶血。雖然海洋性貧血患者可能因多次輸血而產生異體抗體（alloantibodies），或極少數併發自體免疫抗體，但「抗體攻擊」並非此病的原始致病機轉（primary etiology）。

• D. X 染色體發生基因突變：錯誤。 乙型海洋性貧血的致病基因（$HBB$）位於 第 11 號染色體（體染色體），遺傳模式為 體染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive, AR），與性別無直接關聯。X 染色體突變相關的貧血常見於 G6PD 缺乏症（蠶豆症）或性聯遺傳鐵芽球性貧血（X-linked sideroblastic anemia）。

答案解析

乙型海洋性貧血的定義即為 $\beta$-珠蛋白基因（globin gene）突變導致血紅素合成障礙。故最相關的描述為 (A) 球蛋白（globin）基因發生突變。

核心知識點

1. 基因定位：
   • $\alpha$-thalassemia：基因位於 Chr 16（主要為 gene deletion）。
   • $\beta$-thalassemia：基因位於 Chr 11（主要為 point mutation）。
2. 遺傳模式：體染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive）。
3. 血液抹片特徵：小球性低色素性貧血（Microcytic hypochromic anemia）、標靶細胞（Target cells）、點彩紅血球（Basophilic stippling）。
4. 鑑別診斷：需與缺鐵性貧血（Iron Deficiency Anemia, IDA）區分。海洋性貧血通常 RBC count 正常或偏高，Mentzer index (MCV/RBC) < 13，且 RDW 通常正常或輕微上升（IDA 則 RDW 顯著上升）。
5. 重要變異：Hb Bart's ($\gamma_4$, $\alpha$-thal major), Hb H ($\beta_4$, $\alpha$-thal intermedia), Hb F ($\alpha_2\gamma_2$, 胎兒血紅素, 在 $\beta$-thal major 中會代償性增加)。

參考資料

1. Beta thalassemia - MedlinePlus Genetics
2. Beta Thalassemia: Practice Essentials, Background, Pathophysiology - Medscape