某藥之總清除率為 240 mL/min ，其肝清除率為 60 mL/min ，當病人腎功能減至原來的 1/3，若投藥間隔不變且維持相同之平均血中濃度，則其給藥劑量應如何調整？

本題觀念：

本題考查藥物動力學 (Pharmacokinetics) 中的 劑量調整原則 (Dosing Adjustment)，特別是在腎功能不全 (Renal Impairment) 情況下。核心觀念包括：

1. 清除率的加成性 (Additivity of Clearance)：總清除率 ($Cl_{total}$) 等於各器官清除率之和，即 $Cl_{total} = Cl_R (\text{腎}) + Cl_H (\text{肝})$。
2. 穩態平均濃度公式：$C_{ss, avg} = \frac{F \times D}{Cl_{total} \times \tau}$。在生體可用率 ($F$) 和給藥間隔 ($\tau$) 不變的情況下，欲維持相同的血中濃度，劑量 ($D$) 的調整比例應等於總清除率 ($Cl_{total}$) 的變化比例。

選項分析

• (A) 調為原來的 1/4：錯誤。 這是計算錯誤的結果。若誤以為總清除率直接降為原來的 1/4 才會選此選項，但在本題中，肝臟清除率並未改變，故總清除率不會下降這麼多。

• (B) 調為原來的 1/3：錯誤。 這是最常見的陷阱選項。考生若直接將「腎功能剩 1/3」對應到「劑量剩 1/3」，即忽略了該藥物還有由肝臟代謝的部分（$Cl_H = 60$ mL/min）。只有當藥物 100% 由腎臟排除 ($Cl_{total} \approx Cl_R$) 時，劑量調整比例才會完全等同於腎功能下降的比例。

• (C) 調為原來的 1/2：正確。

  • 步驟 1：計算原來的腎清除率 ($Cl_{R, old}$) $Cl_{R, old} = Cl_{total, old} - Cl_{H, old} = 240 - 60 = 180 \text{ mL/min}$。
  • 步驟 2：計算病人的新腎清除率 ($Cl_{R, new}$) 題目指出腎功能減至原來的 1/3，故： $Cl_{R, new} = 180 \times \frac{1}{3} = 60 \text{ mL/min}$。
  • 步驟 3：計算病人的新總清除率 ($Cl_{total, new}$) 假設肝清除率不受腎病影響（維持 60 mL/min）： $Cl_{total, new} = Cl_{R, new} + Cl_H = 60 + 60 = 120 \text{ mL/min}$。
  • 步驟 4：計算劑量調整比例 新總清除率 (120) 是原總清除率 (240) 的一半 ($120/240 = 0.5$)。 因此，給藥劑量應調整為原來的 1/2 (50%)。

• (D) 維持不變：錯誤。 因腎清除率顯著下降導致總清除率下降，若維持原劑量，藥物會在體內蓄積，導致血中濃度升高並可能產生毒性，故必須調整劑量。

答案解析

根據藥物動力學公式 $D_{new} = D_{old} \times \frac{Cl_{total, new}}{Cl_{total, old}}$：

1. 原狀態：$Cl_{total} = 240$ mL/min (其中 $Cl_H=60$, $Cl_R=180$)。
2. 病變狀態：腎功能剩 1/3 $\rightarrow Cl_R$ 變為 60 mL/min。$Cl_H$ 維持 60 mL/min。
3. 新總清除率：$60 (\text{腎}) + 60 (\text{肝}) = 120$ mL/min。
4. 調整係數：$\frac{120}{240} = 0.5$。 故劑量應調為原來的 1/2 (即選項 C)。

核心知識點

1. 清除率計算：務必先拆解出 $Cl_R$ 與 $Cl_H$。$Cl_{total} = Cl_R + Cl_H$。
2. 劑量調整原則：
   • 若藥物 完全由腎排泄 ($Cl_H \approx 0$)：劑量調整比例 = 腎功能下降比例 (例如 GFR 剩 50%，劑量給 50%)。
   • 若藥物 部分由腎排泄 ($Cl_H > 0$)：劑量調整比例 > 腎功能下降比例 (因為肝臟清除提供了緩衝，總清除率下降幅度小於腎功能下降幅度)。
3. 臨床應用公式： $D_{new} = D_{old} \times \frac{Cl_{new}}{Cl_{old}}$ 或調整給藥間隔： $\tau_{new} = \tau_{old} \times \frac{Cl_{old}}{Cl_{new}}$

參考資料

1. Yamol 線上測驗資料庫 - 114年第二次專技高考藥師試題解析 (2025年考題) Source Title: 試題詳解 - 阿摩線上測驗
2. National Institutes of Health (NIH) - Renal Failure Drug Dose Adjustments Source Title: Renal Failure Drug Dose Adjustments - StatPearls