114年:藥學三(第1次)
下列何項transporter基因多型性與gefitinib產生腹瀉副作用最相關?
AP-glycoprotein(P-gp)
Borganic anion transporter polypeptide(OATP)-1B1
Cbreast cancer resistance protein(BCRP)
Dmultidrug resistance-associated proteins(MRP)-2
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是 Gefitinib (EGFR-TKI) 的藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 與其副作用 腹瀉 (Diarrhea) 之間的關聯。核心觀念在於了解特定的藥物轉運蛋白 (Transporter) 基因多型性如何影響藥物的體內動態 (PK),進而導致血中濃度升高並增加毒性風險。
選項分析
-
A. P-glycoprotein(P-gp):
- P-gp (由 ABCB1 基因編碼) 確實是負責將 Gefitinib 排出的主要轉運蛋白之一。
- 雖然有研究指出 ABCB1 的多型性可能與 Gefitinib 的血中濃度或副作用有關,但在特定的臨床藥物基因體學研究中,ABCG2 (BCRP) 的基因多型性與「腹瀉」的關聯性被認為更為顯著且具有代表性 (經典文獻如 Cusatis et al., JNCI 2006)。
- 因此,相較於 C 選項,P-gp 並非本題強調的「最相關」答案。
-
B. organic anion transporter polypeptide(OATP)-1B1:
- OATP1B1 (由 SLCO1B1 基因編碼) 主要負責肝臟攝取 (Hepatic uptake),常見於 Sta
...(解析預覽)...