114年:藥學三(第1次)

下列何項transporter基因多型性與gefitinib產生腹瀉副作用最相關?

AP-glycoprotein(P-gp)
Borganic anion transporter polypeptide(OATP)-1B1
Cbreast cancer resistance protein(BCRP)
Dmultidrug resistance-associated proteins(MRP)-2

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 Gefitinib (EGFR-TKI) 的藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 與其副作用 腹瀉 (Diarrhea) 之間的關聯。核心觀念在於了解特定的藥物轉運蛋白 (Transporter) 基因多型性如何影響藥物的體內動態 (PK),進而導致血中濃度升高並增加毒性風險。

選項分析

  • A. P-glycoprotein(P-gp)

    • P-gp (由 ABCB1 基因編碼) 確實是負責將 Gefitinib 排出的主要轉運蛋白之一。
    • 雖然有研究指出 ABCB1 的多型性可能與 Gefitinib 的血中濃度或副作用有關,但在特定的臨床藥物基因體學研究中,ABCG2 (BCRP) 的基因多型性與「腹瀉」的關聯性被認為更為顯著且具有代表性 (經典文獻如 Cusatis et al., JNCI 2006)。
    • 因此,相較於 C 選項,P-gp 並非本題強調的「最相關」答案。
  • B. organic anion transporter polypeptide(OATP)-1B1

    • OATP1B1 (由 SLCO1B1 基因編碼) 主要負責肝臟攝取 (Hepatic uptake),常見於 Sta

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