有關藥品代謝酵素之基因多型性對藥品副作用的影響，下列配對何者最不適當？

本題觀念：

本題考查藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 與藥物不良反應 (Adverse Drug Reactions, ADRs) 的關聯。重點在於辨識特定藥物代謝酵素或轉運蛋白的基因多型性如何影響藥物濃度，進而導致特定的毒性反應。

選項分析

• A. fluorouracil－dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)－neurotoxicity：配對適當。

  • 機制：5-Fluorouracil (5-FU) 主要由 DPD (Dihydropyrimidine dehydrogenase, DPYD 基因編碼) 代謝分解 (約 80% 以上)。
  • 後果：若患者具有 DPYD 基因變異導致 DPD 酵素活性缺乏，5-FU 的代謝會受阻，導致血中藥物濃度急劇升高。
  • 毒性：除了嚴重的骨髓抑制 (myelosuppression) 和黏膜炎 (mucositis) 外，神經毒性 (neurotoxicity)（如腦病變、意識混亂、昏迷）也是 DPD 缺乏患者使用 5-FU 的典型且嚴重併發症。FDA 與相關指引皆以此作為警示。

• **B. azathioprine－thiopurine me

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