113年:藥學三(第2次)

某藥經由腎排除20%原型藥物,欲以靜脈注射投與肝清除率降為一半的慢性肝炎病人,若其腎排除未改變,則應如何調整給藥最適當?

A給藥間隔時間縮短一半,劑量調整為原量的70%
B給藥間隔時間縮短一半,維持原劑量
C給藥間隔時間不變,劑量調整為原量的60%
D給藥間隔時間與劑量均調整為原量的60%

詳細解析

本題觀念:

本題考查的核心觀念是病理狀態下的劑量調整 (Dose Adjustment in Disease States),特別是針對藥物動力學參數 清除率 (Clearance, CL) 的變化進行計算。

基本原理如下:

  1. 總清除率的可加性:全身總清除率 (CLtotalCL_{total}) 等於各個器官清除率的總和,主要為腎臟清除率 (CLRCL_R) 與肝臟清除率 (CLHCL_H)。即 CLtotal=CLR+CLHCL_{total} = CL_R + CL_H
  2. 穩態濃度維持:為了在疾病狀態下維持與正常人相同的平均穩態血中濃度 (Css,avgC_{ss,avg}),給藥速率 (Dosing Rate, D/τD/\tau) 必須依據清除率的變化比例進行調整。
    • 調整公式:New Rate=Old Rate×CLnewCLoldNew\ Rate = Old\ Rate \times \frac{CL_{new}}{CL_{old}}

選項分析

首先,我們需要計算病人的總清除率變為原來的多少比例 (QQ)。

1. 設定正常生理參數 (Normal):

  • 設正常人的總清除率為 CLtotal=1CL_{total} = 1 (或 100%)。
  • 題目指出「經由腎排除 20% 原型藥物」,即腎排除分率 fe=0.2f_e = 0.2
  • 因此,正常腎清除率 CLR=0.2CL_R = 0.2

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