下列何者對帶有 CYP2C9*2 基因者，會使其藥物血中濃度升高而易產生副作用？

本題觀念：

本題主要測驗 Pharmacogenomics (藥物基因體學) 中 CYP2C9 基因多型性對藥物代謝的影響。核心概念為：

1. CYP2C9 是肝臟中重要的藥物代謝酵素。
2. CYP2C9*2 和 CYP2C9*3 是常見的功能缺失 (loss-of-function) 等位基因，相較於野生型 (CYP2C91*)，其酵素代謝活性顯著降低。
3. 當病患帶有這些變異基因時，CYP2C9 受質藥物的代謝清除率 (Clearance) 會下降，導致血中藥物濃度升高。
4. 對於治療指數狹窄 (Narrow Therapeutic Index) 的藥物，濃度的升高極易引發毒性反應 (副作用)。

選項分析

• A. phenytoin (正確答案)
  • 代謝途徑：Phenytoin 主要 (約 90%) 經由 CYP2C9 代謝為無活性的 HPPH，少部分經由 CYP2C19 代謝。
  • 基因影響：帶有 CYP2C9*2 或 3 等位基因的患者，其酵素代謝能力降低。由於 Phenytoin 具有**非線性動力學 (Michaelis-Menten kinetics/飽和動力學)

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