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112年:藥學三(第1次)

Phenytoin 之治療血中濃度約為 10～ 20 mg/L90%。則下列何者對 phenytoin 的血中濃度影響最大

A肝血流量
BCYP2C9 基因多型性
C併用 omeprazole
DCYP2D6 基因多型性 某抗生素於腎功能正常病人之維持劑量為 1.7 mg/kg Q8H，靜脈注射後 95% 以原型經由腎臟排泄 creatinine clearance 為 30 mL/min，若給藥間隔調整為 Q12H， 則劑量 normal creatinine clearance = 100 mL/min ） 某病人的尿液與血液分析數據如下表所示 ，依此計算 creatinine clearance 為若干 mL/min 20 mg/L，已知 phenytoin 之口服生體可用率大於 的血中濃度影響最大 ？ 以原型經由腎臟排泄 ，今有一病人 則劑量（mg）應為若干？（假 mL/min？ 之口服生體可用率大於 70%，血漿蛋白結合率大約

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本題觀念：Phenytoin 的藥物動力學特性

本題考查 Phenytoin 的藥物動力學（Pharmacokinetics, PK）核心參數及其臨床影響因子。Phenytoin 是非常經典的考點藥物，其特性如下：

  1. 排除率（Extraction Ratio, ER）低：EH<0.3E_H < 0.3。屬於「限制性排除藥物」（Restrictively metabolized drug），其肝臟清除率主要取決於系數清除率（Intrinsic Clearance, CLintCL_{int}）和血漿蛋白未結合率（fraction unbound, fuf_u），而與肝臟血流量（Liver blood flow, QHQ_H）關係極小。公式為：CLH≈fu×CLintCL_H \approx f_u \times CL_{int}。
  2. 非線性動力學（Non-linear / Michaelis-Menten kinetics）：Phenytoin 的代謝酵素在治療濃度範圍內容易飽和。這意味著當劑量微幅增加或代謝能力（CLintCL_{int}）微幅下降時，血中濃度會不成比例地大幅上升（Exponential increase）。
  3. 主要代謝途徑：約 90% 由 CYP2C9 代謝，約 10% 由 CYP2C19 代謝。
  4. **高蛋白結合率

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