114年:內專
有關Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)之敘述,何者錯誤?
AInsulin resistance扮演核心角色。
BMASLD患者可能會由脂肪肝衍生脂肪肝炎 (MASH) 再演變成肝硬化甚至產生肝癌。
CMASLD若合併 LDL-C 明顯異常上升且 HDL-C過低,也不宜服用statin藥物,因為statin可能會導致肝功能異常。
DResmetirom (一種selective thyroid hormone receptor-β agonist) 已經美國FDA通過可用於治療MASLD成年病人併有脂肪肝炎 (MASH) 且其纖維化程度已大於或等於 F2。
EMASLD病人不宜長期服用高劑量Vitamin E 治療其脂肪肝炎,因可能導致心血管疾病之死亡風險及出血性腦中風。
詳細解析
本題觀念:
本題考查 代謝功能障礙相關脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD) 的病理機轉、自然病程、藥物治療新知以及共病症的管理原則。特別側重於臨床實務中常見的用藥迷思(如 Statin 類藥物)以及 2024 年核准之新藥資訊。
選項分析
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A. Insulin resistance扮演核心角色。 (正確)
- 分析:胰島素阻抗 (Insulin resistance) 是 MASLD 病理機轉中的「核心驅動力」。它導致周邊脂肪組織分解增加,游離脂肪酸 (Free Fatty Acids) 流入肝臟,並促進肝臟內的脂肪新生 (De novo lipogenesis),造成肝細胞脂肪堆積及後續發炎反應。
- 結論:敘述正確。
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B. MASLD患者可能會由脂肪肝衍生脂肪肝炎 (MASH) 再演變成肝硬化甚至產生肝癌。 (正確)
- 分析:這是 MASLD 的典型自然病程。約 20-30% 的單純脂肪肝 (Steatosis) 患者會進展為代謝功能障礙相關脂肪肝炎 (MASH),進而產生纖維化,最終可能導致肝硬化 (Cirrhosis) 及肝細胞癌 (HCC)。
- 結論:敘述正確。
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C. MASLD若合併 LDL-C 明顯異常上升且 HDL-C過低,也不宜服用statin藥物,因為statin可能會導致肝功能異常。 (錯誤)
- 分析:這是一個常見的臨床迷思,已被各大國際肝病指引 (AASLD, EASL) 糾正。
- 死因分析:MASLD 患者最常見的死因是 心血管疾病 (CVD),而非肝臟疾病。
- 藥物安全性:多項研究與統合分析證實,Statin 類藥物在 MASLD 患者中使用是安全的,且極少造成嚴重肝損傷。事實上,Statin 反而能改善肝指數,甚至有研究顯示可能降低肝纖維化進展及肝癌風險。
- 指引建議:對於有高血脂的 MASLD 患者,強烈建議使用 Statin 來降低心血管風險。除非是「失代償性肝硬化」或「急性肝衰竭」,否則不應停用或禁用 Statin。
- 結論:敘述錯誤,為本題正確答案。
- 分析:這是一個常見的臨床迷思,已被各大國際肝病指引 (AASLD, EASL) 糾正。
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D. Resmetirom (一種selective thyroid hormone receptor-β agonist) 已經美國FDA通過可用於治療MASLD成年病人併有脂肪肝炎 (MASH) 且其纖維化程度已大於或等於 F2。 (正確)
- 分析:Resmetirom (商品名 Rezdiffra) 於 2024年3月 獲得美國 FDA 核准,是首款針對 MASH 的標靶藥物。
- 機轉:它是一種肝臟特異性的甲狀腺素受體-β (THR-β) 激動劑,能改善粒線體功能、減少脂肪毒性。
- 適應症:用於治療患有中重度肝纖維化 (F2-F3) 的非肝硬化 MASH 成人患者。
- 結論:敘述正確,符合最新的藥物進展。
- 分析:Resmetirom (商品名 Rezdiffra) 於 2024年3月 獲得美國 FDA 核准,是首款針對 MASH 的標靶藥物。
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E. MASLD病人不宜長期服用高劑量Vitamin E 治療其脂肪肝炎,因可能導致心血管疾病之死亡風險及出血性腦中風。 (正確)
- 分析:雖然 Vitamin E (每日 800 IU) 曾被建議用於治療非糖尿病的 MASH 患者以改善組織學變化,但其長期高劑量使用的安全性一直備受關注。
- 風險證據:大型臨床試驗及統合分析指出,長期高劑量 Vitamin E 可能增加 出血性腦中風 (Hemorrhagic stroke) 的風險,且部分研究顯示可能微幅增加全死因死亡率或與攝護腺癌 (Prostate cancer) 有關。
- 臨床建議:因此,臨床指引多建議審慎評估風險與效益,不建議無差別地長期高劑量使用,敘述中的「不宜...因可能導致...」符合目前的風險警示。
- 結論:敘述正確。
- 分析:雖然 Vitamin E (每日 800 IU) 曾被建議用於治療非糖尿病的 MASH 患者以改善組織學變化,但其長期高劑量使用的安全性一直備受關注。
答案解析
本題正確答案為 (C)。 理由:MASLD 患者合併高血脂時,使用 Statin 的益處(降低心血管死亡率)遠大於潛在的極低肝毒性風險。指引明確指出,MASLD 不是 Statin 的禁忌症,反而應積極治療血脂異常以改善預後。
核心知識點
- MASLD 與 Statin:MASLD 患者首要死因為心血管疾病。Statin 在此類族群安全有效,是治療血脂異常的首選,不可因肝指數輕微異常而停藥。
- 新藥 Resmetirom:2024 FDA 核准首款 MASH 藥物,機轉為 THR-β agonist,適應症為 MASH 合併 F2-F3 纖維化。
- Vitamin E:雖可改善 MASH 肝發炎,但需注意長期高劑量的副作用(出血性中風、攝護腺癌疑慮)。
- 病理機轉:Insulin Resistance 是起始關鍵。
參考資料
- AASLD Practice Guidance on the Clinical Assessment and Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (2018/2023 update context): Explicitly states statins are safe and indicated for dyslipidemia in patients with NAFLD/MASLD.
- FDA News Release (March 14, 2024): FDA approves first treatment (Resmetirom) for patients with liver scarring due to fatty liver disease.
- Clinical Gastroenterology and Hepatology: Studies linking high-dose Vitamin E with hemorrhagic stroke risk (e.g., meta-analysis of SELECT trial data).