下列有關副甲狀腺與血鈣平衡的描述哪一項最正確?

本題觀念：

本題考查高血鈣（Hypercalcemia）的鑑別診斷、病理生理學機制以及相關疾病的臨床特徵，涵蓋了鋰鹽引起的副甲狀腺功能異常、家族性低尿鈣性高鈣血症（FHH）、惡性腫瘤伴隨高血鈣（Hypercalcemia of Malignancy）、原發性副甲狀腺功能亢進（PHPT）的流行病學與預後，以及降鈣藥物的藥理特性。

選項分析

• A. 約有10%長期使用鋰鹽的病人可能有高血鈣。一旦造成高血鈣，即使停用鋰鹽，血鈣仍無法恢復正常。

  • 分析： 鋰鹽確實會引起高血鈣，其機制包括重置鈣感應受體（CaSR）的調控點（set point），使副甲狀腺需要更高的血鈣才能抑制PTH分泌。長期使用者約有10-20%出現高血鈣。
  • 錯誤點： 關於「停用後是否恢復」，大多數鋰鹽引起的高血鈣在停藥後是可逆的（reversible），血鈣會恢復正常。只有少部分長期使用者因長期刺激導致副甲狀腺腺瘤（adenoma）或多腺體增生（hyperplasia）不可逆的變化，停藥後才無法恢復。選項敘述「仍無法恢復正常」過於絕對，與臨床事實不符。

• B. 家族性低尿鈣性高鈣血症(familial hypocalciuric hypercalcemia, FHH) 是一種體染色體隱性遺傳(autosomal recessive)疾病。病人常表現無症狀的高血鈣，主要是因為感應鈣離子濃度的受器基因突變引起的。

  • 分析： FHH 的病因確實是鈣感應受體（CaSR）基因的功能喪失型突變（loss-of-function mutation），導致腎臟和副甲狀腺對血鈣的感應能力下降。
  • 錯誤點： FHH 的遺傳模式是體染色體顯性遺傳（Autosomal Dominant），而非隱性遺傳。

• C. 肺癌中的小細胞癌(small cell carcinoma)以及腺癌(adenocarcinoma)雖然常有骨轉移，但少引起高血鈣。鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)較常有高血鈣。

  • 分析： 這是正確的描述。
    • 鱗狀細胞癌（Squamous cell carcinoma, SCC）： 是肺癌中最常引起高血鈣的組織型態，主要機制是分泌 PTHrP（副甲狀腺素相關蛋白），導致惡性腫瘤體液性高血鈣（Humoral Hypercalcemia of Malignancy, HHM）。
    • 小細胞癌（Small cell carcinoma）： 雖然生長快速且易轉移，但極少引起高血鈣（較常引起 SIADH 或庫欣氏症候群）。
    • 腺癌（Adenocarcinoma）： 雖然是肺癌骨轉移最常見的類型，但在沒有廣泛骨破壞的情況下，其引起高血鈣的頻率低於鱗狀細胞癌。統計數據顯示，肺癌併發高血鈣的病例中，鱗狀細胞癌佔比最高。

• D. 原發性副甲狀腺功能亢進(primary hyperparathyroidism)中約有80%的病人為單一副甲狀腺瘤。副甲狀腺瘤以良性居多，偶而可見副甲狀腺癌。副甲狀腺癌侵襲性強，存活期很短。

  • 分析： 前半段描述正確，約 80-85% 的 PHPT 是單一腺瘤。副甲狀腺癌確實罕見（<1%）。
  • 錯誤點： 關於副甲狀腺癌的預後，描述為「存活期很短」是不準確的。副甲狀腺癌通常生長緩慢但容易局部復發，其 5 年存活率約為 78-85%，10 年存活率約為 49-70%。雖然它是惡性腫瘤，但並非像未分化甲狀腺癌那樣「存活期極短（數月）」，患者通常死於難以控制的高血鈣併發症，而非腫瘤本身的轉移負荷，病程可長達數年甚至十幾年。

• E. 高血鈣的治療藥物中，calcitonin的開始作用時間比denosumab或pamidronate短，可能的副作用是嚴重的低血鈣。

  • 分析： Calcitonin 的確作用快（數小時內），而 Bisphosphonates（如 Pamidronate）和 Denosumab 需要數天（2-4天）才達到最大效果。
  • 錯誤點： Calcitonin 的降鈣能力相對微弱且短暫（容易產生脫逸現象 escape phenomenon），極少引起「嚴重的低血鈣」。反而是 Denosumab 或強效 Bisphosphonates 在維生素 D 不足或腎功能不全的病人中，更容易造成嚴重的低血鈣。Calcitonin 的常見副作用是熱潮紅、噁心等。

答案解析

正確答案是 C。

• 選項 A 錯誤在於鋰鹽引起的高血鈣在早期停藥後通常是可逆的。
• 選項 B 錯誤在於 FHH 是體染色體顯性遺傳。
• 選項 C 正確描述了肺癌不同組織型態與高血鈣的關聯性：鱗狀細胞癌（SCC）因分泌 PTHrP 最常導致高血鈣；小細胞癌雖惡性度高但罕見高血鈣。
• 選項 D 錯誤在於低估了副甲狀腺癌的存活期，其 5 年存活率可達 85%，並非「很短」。
• 選項 E 錯誤在於 Calcitonin 藥效弱，不易造成嚴重低血鈣。

核心知識點

1. 肺癌與高血鈣： 鱗狀細胞癌（SCC）最常見（機制：PTHrP）；小細胞癌（SCLC）罕見。
2. FHH（家族性低尿鈣性高鈣血症）： 體染色體顯性遺傳，CaSR 突變，尿鈣低（CCCR < 0.01），不需手術治療。
3. 鋰鹽與高血鈣： 機制為 CaSR set-point 改變，停藥通常可逆，長期可能導致腺瘤。
4. 原發性副甲狀腺功能亢進（PHPT）： 80-85% 為單一腺瘤。副甲狀腺癌罕見，生長緩慢但易復發，死因多為高血鈣。
5. 高血鈣治療藥物動力學：
   • Calcitonin： 起效快（小時），效果弱，易脫逸（48小時失效）。
   • Bisphosphonates / Denosumab： 起效慢（天），效果強，需注意低血鈣及顎骨壞死風險。

參考資料

1. UpToDate: Hypercalcemia of malignancy: Mechanisms. (Squamous cell carcinoma and PTHrP association).
2. UpToDate: Familial hypocalciuric hypercalcemia. (Autosomal dominant inheritance).
3. UpToDate: Parathyroid carcinoma. (Prognosis and survival rates).
4. UpToDate: Management of hypercalcemia. (Drug onset and side effects).
5. Lithium-associated hyperparathyroidism, PubMed. (Reversibility discussion).