對於胺基糖苷類（aminoglycosides）藥物的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

本題考查 胺基糖苷類（Aminoglycosides） 抗生素的藥理學特性，涵蓋其作用機轉、抗菌活性類型（殺菌 vs. 抑菌）、藥物動力學/藥效學（PK/PD）特性以及副作用的可逆性。這類藥物（如 gentamicin, amikacin, streptomycin）是治療革蘭氏陰性菌嚴重感染的重要藥物。

選項分析

• A. 這類藥物透過與細菌30S次單位核糖體（ribosomal subunit）16 SrRNA結合，在mRNA轉譯過程，抑制細菌蛋白質合成。

  • 正確。這是 Aminoglycosides 的標準作用機轉。它們不可逆地結合到細菌核糖體 30S 次單位的 16S rRNA 上，導致 mRNA 密碼子讀取錯誤（misreading），產生無功能的蛋白質，最終導致細菌死亡。

• B. 胺基糖苷類藥物如gentamicin，屬於抑菌性 ( bacteriostatic ) 抗生素，常與細胞壁活性藥物（如β內醯胺類）併用，輔助用於治療嚴重感染。

  • 不適當（錯誤選項）。
  • 解析：Aminoglycosides 屬於 殺菌性（Bactericidal） 抗生素，而非抑菌性。儘管它們是蛋白質合成抑制劑（通常這類機轉多為抑菌性，如四環黴素），但 Aminoglycosides 具有獨特的殺菌機制，能導致細菌細胞膜通透性改變及不可逆的核糖體結合，造成細菌迅速死亡。
  • 後半段描述是正確的：它們常與 $\beta$-lactam 類抗生素併用，利用 $\beta$-lactam 破壞細胞壁以利 Aminoglycosides 進入菌體，產生協同作用（Synergism）治療心內膜炎或嚴重敗血症。

• C. 胺基糖苷類藥物在膿瘍（abscesses）的低pH值/低氧環境中，不具有良好的活性。

  • 正確。Aminoglycosides 進入細菌細胞內部需要 氧氣依賴型的主動運輸系統（Oxygen-dependent active transport）。
  • 在膿瘍（Abscess）環境中，通常呈現 厭氧（Anaerobic） 且 酸性（Low pH） 的狀態。缺氧環境會抑制藥物的主動運輸，而低 pH 值會進一步降低其抗菌活性。因此，這類藥物對厭氧菌無效，且在膿瘍中的療效較差。

• D. 這類抗生素的使用，發生腎毒性（nephrotoxicity）經常是可逆性，而耳毒性（ototoxicity）可能是不可逆的。

  • 正確。
  • 腎毒性：主要表現為近端腎小管壞死（Acute Tubular Necrosis），因腎小管細胞具有再生能力，停藥後腎功能通常可以恢復（Reversible）。
  • 耳毒性：包含聽力受損（Cochleotoxicity）和前庭功能受損（Vestibulotoxicity）。這是因為藥物破壞了內耳的毛細胞（Hair cells），哺乳類動物的內耳毛細胞一旦死亡無法再生，因此造成的聽力喪失通常是 不可逆的（Irreversible）。

• E. 此類抗生素具有濃度依賴（concentration dependent）殺菌作用及後抗生素效應（post-antibiotic effect）。

  • 正確。
  • 濃度依賴性（Concentration-dependent）：藥物濃度越高，殺菌速率越快且效果越好（主要指標為 Peak/MIC ratio）。
  • 後抗生素效應（PAE）：即使血中藥物濃度降至最低抑菌濃度（MIC）以下，仍能持續抑制細菌生長。這兩個特性支持了 Aminoglycosides 採用 每日單次高劑量給藥（Once-daily dosing） 的臨床策略，既能提升療效又能降低腎毒性風險。

答案解析

本題問何者「最不適當」。選項 (B) 錯誤地將 Aminoglycosides 歸類為「抑菌性（bacteriostatic）」抗生素。事實上，Aminoglycosides 是強效的 殺菌性（bactericidal） 抗生素，這是其與其他蛋白質合成抑制劑（如 Tetracyclines, Macrolides, Chloramphenicol）最顯著的區別之一。

核心知識點

1. 藥理分類：Aminoglycosides 是 殺菌性（Bactericidal） 抗生素。
2. 作用機轉：結合 30S 核糖體（16S rRNA），抑制蛋白質合成並導致讀碼錯誤。
3. 抗菌環境：需氧氣運輸，故對 厭氧菌無效；在低 pH/低氧環境（如膿瘍）活性下降。
4. 副作用區別：
   • 腎毒性：常見但通常 可逆。
   • 耳毒性：包括聽覺與平衡覺，通常 不可逆。
5. PK/PD 特性：具 濃度依賴性殺菌 與 後抗生素效應（PAE） $\rightarrow$ 支持 Once-daily dosing。

參考資料

1. Basic & Clinical Pharmacology, 15e. Chapter 45: Aminoglycosides & Spectinomycin.
2. Harrison's Principles of Internal Medicine, 21e. Chapter 139: Aminoglycosides.
3. UpToDate: Aminoglycosides: Mechanism of action and spectrum of activity.