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114年:內專

第二類Carbapenem如imipenem，是常見用於嚴重抗藥性菌感染的後線抗生素，下列哪一個病原具有與生俱來的內源性抗藥（intrinsically resistant）？

APseudomonas aeruginosa。
BStenotrophpmpnas maltophilia。
CESBL-producing Klebsiella pneumoniae。
DAmp C-producing E. coli。
EEnterococcus faecalis。

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是Carbapenem類抗生素的內源性抗藥性 (Intrinsic Resistance)。Carbapenem (如 Imipenem, Meropenem) 是對抗多重抗藥性革蘭氏陰性菌的重要後線藥物，但某些特定的細菌天生就對其具有抗藥性，這通常是由於染色體上帶有特定的 β\beta-lactamase 基因或細胞壁通透性問題所致。

選項分析

  • A. Pseudomonas aeruginosa (銅綠假單胞菌)：

    • 錯誤。Imipenem (屬於 Type 2 Carbapenem) 是治療 P. aeruginosa 的主要藥物之一。雖然臨床上 P. aeruginosa 常透過獲得性機制 (Acquired resistance，如 OprD porin 缺失或產生 Metallo-β\beta-lactamase) 對 Carbapenem 產生抗藥性，但它不具有「與生俱來的內源性抗藥性」。

  • B. Stenotrophomonas maltophilia (嗜麥芽窄食單胞菌)：

    • 正確。這是本題的核心考點。S. maltophilia 對 Carbapenem 類抗生素具有內源性抗藥性 (Intrinsic resistance)。
    • 機制：其染色體上帶有兩個特定的 β\beta-lactamase 基因：
      1. L1：一種 Metallo-β\beta-lactamase (金屬型，Zinc-dependent)，可水解所有 β\beta-lactam 類藥物，包括 Carbapenem。
      2. L2：一種 Serine cephalosporinase。
    • 因為這兩種酵素的存在，Carbapenem 對 S. maltophilia 無效，這也是該菌臨床治療上的標誌性特徵。

  • C. ESBL-producing Klebsiella pneumoniae (產 ESBL 肺炎克雷伯菌)：

    • 錯誤。ESBL (Extended-Spectrum β\beta-Lactamase) 主要水解青黴素 (Penicillins) 和頭孢菌素 (Cephalosporins)。Carbapenem 對 ESBL 分子結構穩定，不易被水解，因此 Carbapenem (如 Imipenem, Meropenem, Ertapenem) 是治療產 ESBL 菌株的首選藥物 (Drug of Choice)。

  • D. Amp C-producing E. coli (產 AmpC 大腸桿菌)：

    • 錯誤。AmpC β\beta-lactamase 主要水解頭孢菌素 (Cephalosporins) 和 Cephamycins，但無法水解 Carbapenem。因此，Carbapenem 仍然是對抗產 AmpC 腸道菌的有效藥物，並無內源性抗藥性。

  • E. Enterococcus faecalis (糞腸球菌)：

    • 錯誤。E. faecalis 通常對 Ampicillin 和 Imipenem 敏感 (Susceptible)。
    • 雖然所有腸球菌 (Enterococci) 對 Cephalosporins (頭孢菌素) 具有內源性抗藥性，且 E. faecium (屎腸球菌) 常對 Ampicillin 和 Carbapenem 抗藥，但本選項是 E. faecalis。在無 VRE (Vancomycin-resistant enterococci) 或特殊獲得性抗藥機制的狀況下，Imipenem 對 E. faecalis 具有良好的殺菌活性。

答案解析

正確答案為 (B) Stenotrophomonas maltophilia。 該菌是臨床上少數對 Carbapenem 類抗生素具有絕對內源性抗藥性的革蘭氏陰性菌，主要歸因於其染色體誘導產生的 L1 metallo-β\beta-lactamase。這使得 Imipenem 不僅無效，甚至可能誘導其抗藥酵素的表現。

核心知識點

  1. Stenotrophomonas maltophilia 的治療：

    • 首選藥物 (Drug of Choice)：Trimethoprim-Sulfamethoxazole (TMP-SMX, Baktar)。
    • 替代藥物：Levofloxacin (FQs)、Minocycline/Tigecycline、Cefiderocol。
    • 絕對禁忌/無效：Carbapenem (如 Imipenem, Meropenem)。

  2. 內源性抗藥 (Intrinsic Resistance) 口訣與重點：

    • Carbapenem 無效的菌：Stenotrophomonas maltophilia (L1 enzyme)、Burkholderia cepacia (部分種類，因通透性差及酵素)、Enterococcus faecium (常見，因 PBP 親和力低，但非絕對定義上的 intrinsic 全抗，與 faecalis 區分)。
    • Cephalosporin 無效的菌：Enterococcus spp. (Listeria 也是)。
    • Ampicillin 無效的菌：Klebsiella spp. (SHV-1)。

  3. Carbapenem 分類：

    • Group 1 (無抗綠膿桿菌活性)：Ertapenem (適合社區型感染、ESBL)。
    • Group 2 (具抗綠膿桿菌活性)：Imipenem, Meropenem, Doripenem (適合院內重症、P. aeruginosa、Acinetobacter)。

參考資料

  1. NIH - Intrinsic Resistance of Stenotrophomonas maltophilia to Carbapenems
  2. Clinical Microbiology Reviews - Stenotrophomonas maltophilia: an Emerging Global Opportunistic Pathogen
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