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114年:內專

一位18歲女性紅斑性狼瘡（SLE）病人因呼吸困難、胸痛、發燒及倦怠到急診求診。檢查發現有肺動脈高血壓及心包膜積水，右心室收縮壓達 100 mmHg。關於此病人的情況，下列哪一項敘述不正確？

A本病人同時合併紅斑性狼瘡與肺動脈高血壓。
B轉化生長因子-β（TGF-β）在此病的致病機轉中並無角色。
C在風濕性疾病中，硬皮症合併肺動脈高血壓的比率最高。
D肺功能檢查中的 Forced vital capacity (FVC)與 Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide (DLco) 對於診斷肺動脈高血壓具有重要意義。
E內皮功能障礙是肺動脈高血壓中常見的重要檢查異常。

詳細解析

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 結締組織疾病相關肺動脈高血壓 (CTD-PAH) 的臨床表現、流行病學、診斷篩檢及致病機轉的了解。特別是紅斑性狼瘡 (SLE) 與硬皮症 (Scleroderma/Systemic Sclerosis, SSc) 併發 PAH 的差異，以及 PAH 的分子致病機轉（如 TGF-β 路徑）。

選項分析

  • A. 本病人同時合併紅斑性狼瘡與肺動脈高血壓。

    • 正確。題幹描述一位 SLE 病人出現呼吸困難、右心室收縮壓 (RVSP) 達 100 mmHg（正常值通常 < 35-40 mmHg），且有肺動脈高血壓的臨床表現（胸痛、倦怠、心包膜積水）。SLE 是造成肺動脈高血壓 (World Health Organization Group 1 PAH) 的常見結締組織疾病之一，故此敘述正確。

  • B. 轉化生長因子-β（TGF-β）在此病的致病機轉中並無角色。

    • 不正確。這是本題的答案。TGF-β (Transforming Growth Factor-beta) 超家族（superfamily）的訊息傳遞路徑失調是肺動脈高血壓 (PAH) 致病機轉中的核心機制之一。
    • 正常情況下，BMP (Bone Morphogenetic Protein) 路徑（抑制增生）與 TGF-β/Activin 路徑（促進增生、纖維化）處於平衡狀態。在 PAH 病人中，常見 BMPR2 突變或功能下降，導致 TGF-β/Activin 訊號過強，引發肺動脈平滑肌細胞過度增生、血管重塑 (remodeling) 及纖維化。
    • 近年來的新藥（如 2024 年 FDA 核准的 Sotatercept）正是透過結合 Activin/TGF-β 配體來阻斷此異常路徑，證明 TGF-β 在致病機轉中扮演關鍵角色。

  • C. 在風濕性疾病中，硬皮症合併肺動脈高血壓的比率最高。

    • 正確。雖然 SLE 病人基數大，但在各類結締組織疾病 (CTD) 的「患病群體內」比較，硬皮症 (Systemic Sclerosis, SSc) 併發 PAH 的盛行率 (Prevalence rate) 是最高的。
    • 據統計，SSc 病人約有 10-15% 最終會發展出 PAH；而 SLE 病人的 PAH 盛行率變異較大，一般認為較 SSc 低 (約 0.5-5% 左右，雖在亞洲族群可能略高，但比率上通常仍以 SSc 為首)。因此 SSc 病人建議需定期篩檢 PAH。

  • D. 肺功能檢查中的 Forced vital capacity (FVC) 與 Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide (DLco) 對於診斷肺動脈高血壓具有重要意義。

    • 正確。在 CTD-PAH 的篩檢與鑑別診斷中，肺功能檢查 (PFT) 至關重要。
    • 典型的 PAH 表現為：DLco 顯著下降 (因為肺血管床減少導致氣體交換受阻)，但 FVC 相對正常 或僅輕微下降（除非合併嚴重的間質性肺病 ILD）。
    • FVC/DLco 比值 升高（即 FVC 正常但 DLco 低）是篩檢肺血管病變的重要指標。

  • E. 內皮功能障礙是肺動脈高血壓中常見的重要檢查異常。

    • 正確。內皮功能障礙 (Endothelial dysfunction) 是 PAH 的早期且關鍵的病理變化。
    • 特徵包括血管擴張因子（如 Nitric Oxide, Prostacyclin）減少，以及血管收縮/增生因子（如 Endothelin-1, Thromboxane A2）增加。目前的 PAH 標靶藥物（PDE5 抑制劑、內皮素受體拮抗劑 ERA、前列腺素類似物）皆是針對此機轉進行治療。

答案解析

選項 (B) 敘述錯誤。TGF-β 路徑的失調（過度活化）是導致肺血管重塑、細胞增生及 PAH 惡化的重要分子機轉，絕非「並無角色」。

核心知識點

  1. PAH 致病機轉：血管內皮功能失調 (Endothelial dysfunction)、平滑肌細胞增生、血管重塑。關鍵路徑包括 Endothelin-1 (過高)、NO/Prostacyclin (過低) 以及 TGF-β/BMPR2 路徑失衡 (TGF-β/Activin 強勢導致增生)。
  2. CTD-PAH 流行病學：硬皮症 (SSc) 的 PAH 盛行率最高，建議所有 SSc 病人定期篩檢。SLE 也是常見原因，且 SLE-PAH 的發炎反應通常較強，對免疫抑制劑治療反應可能優於 SSc-PAH。
  3. 篩檢工具：
    • DLco：單獨下降 (Isolated reduction) 是早期警訊。
    • 心臟超音波：測量 TR velocity 推估 RVSP。
    • 確診黃金標準：右心導管 (RHC)，mPAP > 20 mmHg, PVR > 2 WU, PAWP ≤ 15 mmHg。

參考資料

  1. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. (TGF-β pathway and pathogenesis, Epidemiology in CTD)
  2. Humbert M, et al. Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2021. (Evidence of TGF-β signaling role)
  3. Vonk MC, et al. Pulmonary hypertension in connective tissue diseases: new evidence and challenges. Eur Respir Rev. 2021. (Prevalence SSc vs SLE)
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