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114年:內專

請問下列何種systemic autoimmune disease最容易發生extranodal lymphoma?

ASjogren’s syndrome。
BSLE。
CRheumatoid arthritis。
DDermatomyositis。
ESystemic sclerosis。

詳細解析

本題觀念：

本題主要探討 全身性自體免疫疾病 (Systemic Autoimmune Diseases) 與 淋巴瘤 (Lymphoma) 發生風險之間的關聯性。長期慢性的免疫刺激 (Chronic antigenic stimulation) 與 B 細胞的過度活化是導致淋巴瘤生成的重要機制。在各類自體免疫疾病中，不同疾病對於淋巴瘤的發生率 (Incidence) 以及特定亞型 (Subtype) 的傾向有所不同，其中 結外淋巴瘤 (Extranodal lymphoma) 的風險是鑑別重點。

選項分析

  • A. Sjogren’s syndrome (乾燥症)：正確。
    • 發生率最高：Sjogren's syndrome 是所有全身性自體免疫疾病中，併發淋巴瘤風險最高的 (Relative Risk 可高達一般人的 15-44 倍，現代數據約 9-20 倍)。
    • 結外病變特徵：其最常見的淋巴瘤類型為 MALT lymphoma (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue lymphoma)，這是一種 Extranodal (結外) marginal zone B-cell lymphoma。
    • 好發部位：最常發生於原本受侵犯的 唾液腺 (特別是腮腺 Parotid gland)，屬於典型的結外淋巴瘤。
  • B. SLE (全身性紅斑性狼瘡)：
    • SLE 患者發生 Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) 的風險也較一般人高 (約 2-5 倍)，主要與 Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) 有關。雖然也會發生結外侵犯，但其相對風險值 (Relative Risk) 與發生結外 MALT lymphoma 的典型程度皆不如 Sjogren's syndrome 顯著。
  • C. Rheumatoid arthritis (類風濕性關節炎)：
    • RA 患者發生淋巴瘤的風險約為一般人的 2 倍，主要與疾病活動度嚴重程度有關。最常見的亞型是 DLBCL。雖然 RA 也與淋巴瘤相關，但 Sjogren's syndrome 的風險倍數遠高於 RA。且 RA 的淋巴瘤更多與免疫抑制劑使用 (如 Methotrexate 相關的 EBV+ 淋巴增生疾病) 有關，未必專指典型的結外 MALT 淋巴瘤。
  • D. Dermatomyositis (皮肌炎)：
    • 皮肌炎最著名的腫瘤關聯是 實體腫瘤 (Solid tumors)，如鼻咽癌 (在台灣/亞洲常見)、肺癌、卵巢癌、乳癌等。雖然也有淋巴瘤風險，但「實體癌」的關聯性遠大於淋巴瘤，且不是本題強調的 "Extranodal lymphoma" 首選。
  • E. Systemic sclerosis (全身性硬化症)：
    • 其惡性腫瘤風險增加幅度較小，且較常關聯的是肺癌 (因肺纖維化) 或其他實體腫瘤。與淋巴瘤的關聯性不如 Sjogren's syndrome 強烈。

答案解析

Sjogren's syndrome (乾燥症) 是所有自體免疫疾病中，發展出 Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) 風險最高的疾病。

  1. 風險倍數：根據多項大型流行病學研究，原發性乾燥症 (pSS) 患者罹患淋巴瘤的風險是一般族群的 10 到 40 倍 (數據依研究而異，但皆顯著高於 RA 或 SLE)。
  2. 病理機轉：長期的 B 細胞活化 (Polyclonal B cell activation) 轉變為單株增生 (Monoclonal expansion)。
  3. 淋巴瘤類型：絕大多數 (約 60-80%) 為 Extranodal Marginal Zone B-cell Lymphoma (MALT lymphoma)。
  4. 發生位置：最典型的表現位置是在 外分泌腺體 (Exocrine glands)，尤其是 腮腺 (Parotid gland)，這完全符合 "Extranodal" (淋巴結外) 的定義。臨床上若乾燥症患者出現持續性的腮腺腫大，必須高度懷疑淋巴瘤的可能。

因此，Sjogren's syndrome 是最容易發生 Extranodal lymphoma 的選項。

核心知識點

考生應掌握 Sjogren's Syndrome 與淋巴瘤 的關鍵關聯：

  1. 最高風險：在自體免疫疾病中，淋巴瘤風險最高 (RR ~ 15-20x)。
  2. 特定亞型：MALT Lymphoma (屬 Low-grade B cell lymphoma)。
  3. 發生部位：Salivary glands (Parotid) 為最常見的 Extranodal site。
  4. 危險因子 (Predictors for Lymphoma development)：
    • Persistent parotid enlargement (持續性腮腺腫大)
    • Palpable purpura (可觸及的紫斑/血管炎)
    • Low C4 (低補體 C4)
    • Cryoglobulinemia (冷凝球蛋白血症)
    • Monoclonal gammopathy (單株免疫球蛋白血症)
    • Germinal center-like structures on biopsy (切片下有生發中心樣結構)

參考資料

  1. Autoimmune/Inflammatory Arthritis Associated Lymphomas: Who Is at Risk? - PMC (nih.gov)
    • "The highest relative risk of lymphoma is associated with Sjögren's syndrome followed by RA and SLE... pSS has been linked with increased risk of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma."
  2. Sjögren's disease - Wikipedia
    • "The most common lymphomas are salivary extranodal marginal zone B cell lymphomas (MALT lymphomas in the salivary glands)."
  3. UpToDate: Clinical manifestations of Sjögren's disease: Extraglandular disease and prognosis
    • 提及 Sjogren's syndrome 患者發展 lymphoma 的風險顯著增加，且主要為 MALT type。
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