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114年:內專

人類乳突病毒(HPV)疫苗接種可用於降低子宮頸癌的發生。下列何者為與人類子宮頸癌(Cervical cancer)發生「致癌性最高」的兩個HPV亞種(strains)?

AHPV亞種6, 11。
BHPV亞種16, 18。
CHPV亞種11, 31。
DHPV亞種31, 33。
EHPV亞種45, 52。

詳細解析

本題觀念：

人類乳突病毒 (HPV) 與子宮頸癌的關聯性是內科與感染科的重要考點。HPV 病毒型別超過 200 種，臨床上依據其致癌風險 (Oncogenicity) 分為「低風險型 (Low-risk)」與「高風險型 (High-risk)」。

  • 高風險型 (High-risk HPV)：持續感染易導致子宮頸癌前病變 (CIN) 及子宮頸癌。其中以 HPV 16 與 HPV 18 致癌性最強，兩者合計造成全球約 70% 的子宮頸癌病例。
  • 低風險型 (Low-risk HPV)：主要引起生殖器疣 (菜花)，極少演變為癌症，代表型別為 HPV 6 與 HPV 11。

選項分析

  • A. HPV亞種 6, 11 (錯誤)：

    • HPV 6 與 11 屬於低風險型。它們是造成 90% 以上生殖器疣 (Genital warts/Condyloma acuminata) 的元兇，也可能導致復發性呼吸道乳突瘤病 (RRP)，但幾乎不具致癌性，與子宮頸癌發生率關聯極低。

  • B. HPV亞種 16, 18 (正確)：

    • HPV 16 與 18 是公認致癌性最高的兩個型別。
    • HPV 16：是致癌性最強的型別，單獨造成全球約 50% 的子宮頸癌。
    • HPV 18：致癌性次之，約造成 20% 的子宮頸癌，且與子宮頸腺癌 (Adenocarcinoma) 有較強關聯。
    • 現行的二價 (Cervarix)、四價 (Gardasil) 與九價 (Gardasil 9) 疫苗皆將這兩型列為最核心的保護標的。

  • C. HPV亞種 11, 31 (錯誤)：

    • HPV 11 為低風險型（引起疣）。
    • HPV 31 為高風險型，但致癌佔比低於 16 與 18。此選項混合了低風險與高風險型，非致癌性最高組合。

  • D. HPV亞種 31, 33 (錯誤)：

    • HPV 31 與 33 皆屬於高風險型，包含在九價疫苗的保護範圍內。
    • 流行病學上，它們導致子宮頸癌的比例雖然顯著（約佔 10-15%），但仍遠低於 HPV 16 與 18 的加總影響力。

  • E. HPV亞種 45, 52 (錯誤)：

    • HPV 45 與 52 皆為高風險型。
    • 台灣本土流行病學補充：值得注意的是，在台灣及東亞地區，HPV 52 與 58 的盛行率相當高，甚至在某些調查中高於 HPV 18。然而，就全球數據與教科書定義的「致癌性最高 (Highest oncogenic potential)」而言，HPV 16 仍穩居第一，且選項 B 包含了 HPV 16，因此 B 仍是最佳答案。若選項中有出現 HPV 16 + 58 或 16 + 52，則需考慮地域性差異，但本題選項設計明確指向經典的 HPV 16/18 組合。

答案解析

根據全球癌症流行病學統計，HPV 16 與 HPV 18 是導致侵襲性子宮頸癌最主要的兩個型別，合計約佔所有病例的 70%。所有的 HPV 疫苗（二價、四價、九價）其主要設計目標皆是為了預防這兩型感染。因此，HPV 16 與 18 為致癌性最高的亞種。

正確答案：B

核心知識點

  1. HPV 分類：
    • 高致癌風險 (High Risk)：16, 18 (最重要，佔70%癌變)、31, 33, 45, 52, 58 (九價疫苗涵蓋的另外5型)。
    • 低致癌風險 (Low Risk)：6, 11 (造成90%生殖器疣)。
  2. 台灣流行病學特點：台灣女性子宮頸癌中，HPV 16 最常見，其次為 HPV 58 與 HPV 52 (這兩型在亞洲比西方更常見)，HPV 18 排名較後。但考試若問「致癌性最高」且選項無特殊地域組合時，仍以全球標準 16/18 為主。
  3. 疫苗保護：
    • 二價 (2v): 16, 18
    • 四價 (4v): 6, 11, 16, 18
    • 九價 (9v): 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58

參考資料

  1. CDC (Taiwan) - HPV Vaccine Information: 衛生福利部國民健康署關於 HPV 疫苗的衛教資料，確認 HPV 16, 18 為主要致癌型別。
  2. WHO - Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer: 世界衛生組織指出 HPV 16 和 18 引起全球約 70% 的子宮頸癌。
  3. Uptodate - Virology of human papillomavirus infections: 詳細列出 HPV 基因型與臨床表現的關聯，確認 16/18 的高致癌性與 6/11 的低致癌性。
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