105年:藥學一(第2次)
下列那個 CYP subtype 與多環芳香碳氫化合物( PAHs )的致癌性最有關?
A1A1
B2D6
C3A4
D2E1
詳細解析
本題觀念:
CYP1A1(Cytochrome P450 family 1, subfamily A, polypeptide 1)是代謝多環芳香碳氫化合物(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)的主要酵素,也是 PAH 致癌性最直接相關的 CYP 亞型。
選項分析
(A) 1A1 CYP1A1 是 PAH 致癌作用的核心酵素。PAHs(如苯并芘 benzo[a]pyrene, BaP)進入人體後,透過芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor, AhR)誘導 CYP1A1 表現。CYP1A1 將 BaP 代謝為環氧化物(epoxide),再由 epoxide hydrolase 轉化為二醇(diol),最終再由 CYP1A1 氧化成具高度致癌性的 BPDE(benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide)。BPDE 與 DNA(主要是 deoxyguanosine)共價結合,形成 DNA adduct,導致基因突變與致癌。此為正確答案。
(B) 2D6 CYP2D6 主要代謝多種藥物(如 codeine、antipsychotics、antidepressants),對 PAH 致癌幾乎無直接關聯。
(C) 3A4 CYP3A4 雖是人體中
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