105年:藥學三(第2次)

已知某藥物主要經由 CYP2C9 代謝。此藥在 CYP2C9 poor metabolizers (PMs )代謝的 KM與Vmax 分別為10 mg/L 與6mg/kg/day 。在CYP2C9 extensive metabolizers (EMs )代謝的 KM與Vmax 分別為8 mg/L 與10 mg/kg/day 。在藥物濃度為 0.56mg/L 的情形,該藥物於 CYP2C9 EMs 的代謝清除率約為 CYP2C9 PMs 的幾倍?

A1.5 倍
B2倍
C2.5 倍
D1.2 倍

詳細解析

本題觀念:

本題考查 Michaelis-Menten 酵素動力學在藥物代謝清除率(metabolic clearance)的應用,特別是在低濃度(遠低於 KMK_M)時如何估算本質清除率(intrinsic clearance, CLintCL_{int}),並比較 CYP2C9 extensive metabolizers(EMs)與 poor metabolizers(PMs)之間的代謝效能差異。

選項分析

Michaelis-Menten 方程式:

v=VmaxCKM+Cv = \frac{V_{max} \cdot C}{K_M + C}

代謝清除率定義為:

CL=vC=VmaxKM+CCL = \frac{v}{C} = \frac{V_{max}}{K_M + C}

當藥物濃度 CC 遠小於 KMK_M(即 CKMC \ll K_M),清除率趨近本質清除率:

CLintVmaxKMCL_{int} \approx \frac{V_{max}}{K_M}

題目給定C=0.56 mg/LC = 0.56\ \text{mg/L}

EMsKM=8 mg/LK_M = 8\ \text{mg/L}Vmax=10 mg/kg/dayV_{max} = 10\ \text{mg/kg/day}

由於 C=0.56KM=8C = 0.56 \ll K_M = 8,可計算精確值:

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