115年:藥學四(第2次)
有關藥物基因檢測結果與藥品及其效果或不良反應的配對，下列何者正確？
ACYP2C19 rapid metabolizer：clopidogrel－antiplatelet activity 不佳
BCYP2D6 slow metabolizer：codeine－analgesic effect 較佳
CHLA-B*1502：allopurinol－Stevens-Johnson Syndrome 機率增加
Dthiopurine methyltransferase（TPMT）slow metabolizer：azathioprine－pancytopenia 機率增加
詳細解析
本題觀念
藥物基因檢測的判讀要同時看基因型如何改變藥物代謝，以及這個變化最後造成療效下降或毒性增加。CYP2C19、CYP2D6 與 TPMT 主要反映代謝能力；HLA-B 則多半代表免疫相關的嚴重不良反應風險，不宜把不同藥物的標記互相套用。藥師面對配對題時，先確認基因標記與藥物是否相符，再確認代謝快慢和臨床結果的方向。
選項分析
- A 錯誤。 Clopidogrel 是前驅藥，需要經 CYP2C19 轉換成具活性的代謝物。CYP2C19 rapid metabolizer 通常能正常甚至較多地形成活性代謝物，血小板反應可能正常或較低；抗血小板作用不足較常與 CYP2C19 intermediate 或 poor metabolizer 有關。因此選項把代謝快與療效不佳連在一起，方向相反。
- B 錯誤。 Codeine 的止痛作用有一部分來自 CYP2D6 轉成 morphine。CYP2D6 slow 或 poor metabolizer 形成的 morphine 較少，可能使止痛效果減弱，不會使 analgesic effect 變佳。相反地，超快速代謝者才可能因活性代謝物增加而有較高毒性風險。
- C 錯誤。 Allopurinol 嚴重皮膚不良反應的相關標記是 HLA-B58:01，並非選項寫的 HLA-B15:02。HLA-B*15:02 主要讓 carbamazepine 等藥物引發嚴重皮膚反應的風險受到注意；把這個標記與 allopurinol 配對不正確。
- D 正確。 TPMT 活性偏低的 slow 或 poor metabolizer 無法有效失活 thiopurine，使用 azathioprine 後活性 thioguanine nucleotide 暴露量會增加，骨髓抑制風險上升。Leukopenia、neutropenia、血小板減少，嚴重時可發生 pancytopenia，正是這項基因—藥物配對要防範的毒性。
答案解析
本題採公告答案 D。判斷關鍵是把「代謝能力」和「臨床方向」接起來：clopidogrel 與 codeine 的療效不足，分別不是 rapid CYP2C19 或 slow CYP2D6 的典型結果；allopurinol 要記的是 HLA-B*58:01。TPMT 活性低時，azathioprine 的活性代謝物累積，因而增加骨髓抑制與 pancytopenia 風險，所以 D 的藥物、基因及不良反應三者吻合。
核心知識點
- Clopidogrel：CYP2C19 rapid metabolizer 通常不代表抗血小板作用差；療效不足要留意 intermediate 或 poor metabolizer。
- Codeine：需經 CYP2D6 形成 morphine；代謝慢會使止痛作用可能不足。
- Allopurinol：嚴重皮膚反應相關標記為 HLA-B*58:01。
- Azathioprine：TPMT 活性低會提高 thiopurine 骨髓抑制、白血球減少及 pancytopenia 風險，開始或調整治療時應重視基因型與血球監測。