111年:內專
自2012年以來,免疫治療的進入復興新時代,有些免疫節制點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitors) 證 實可以有效治療癌症,且進入臨床實用階段,進一步有些癌症治療時也發現免疫節制點抑制劑重要的「預 測性生物標記」。轉移性大腸癌病人在接受PD-1抗體藥劑Pembrolizumab (Kytruda)治療時,已知下列何 種"預測性生物標記"情形下, Pembrolizumab (Kytruda)治療較為有效?
AMSS (microsatellite stable, 微小衛星體穩定性),proficient MMR (核酸誤配修復酵素完整)。
BMSS (microsatellite stable, 微小衛星體穩定性),defective MMR (核酸誤配修復酵素缺陷)。
CMSI-H (microsatellite instability-high, 微小衛星體高度不穩定性),proficient MMR (核酸誤配修復酵 素完整)。
DMSI-H (microsatellite instability-high, 微小衛星體高度不穩定性),defective MMR (核酸誤配修復酵素 缺陷)。
E以上皆是。
詳細解析
本題觀念:
PD-1抑制劑pembrolizumab在轉移性大腸癌中的療效,主要取決於腫瘤的微衛星不穩定性(MSI)和核酸錯配修復(MMR)狀態。MSI-H(microsatellite instability-high)伴隨dMMR(defective mismatch repair)代表基因突變負荷高,能誘發腫瘤新抗原產生,提高對免疫檢查點抑制劑的敏感性。
選項分析
- 選項A:MSS(microsatellite stable)且proficient MMR
MSS與proficient MMR表示腫瘤DNA錯配修復機制正常,突變負荷低。多項研究顯示此類患者對pembrolizumab無明顯反應,客觀反應率接近零,不符合有效治療族群 (ascopubs.org, [marketwatch.com](https://www.marketwatch.com/story/mercks-stock-dips-after-company-says-late-stage-trial-of-combination-treatment-for-colon-cancer-failed-to-meet-ma
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